一先天性瞼裂狹小-倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮-上瞼下垂綜合征家系FOXL2基因的突變檢測.pdf

1、目的:通過對一先天性瞼裂狹小-倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮-上瞼下垂綜合征(BPES)家系進行FOXL2基因的突變篩查和臨床特點的觀察,以確定其致病基因并探討其致病機制。
　　方法:收集一常染色體顯性遺傳的BPES家系,其中10例患者,13例非患者。對該家系BPES患者進行視力、裂隙燈、瞼裂橫徑和垂直徑的測量,繪制家系遺傳圖譜,分析該家系發(fā)病特點。在獲得知情同意的前提下,抽取先天性BPES家系患者及其家族成員和隨機選取的100名正常對照者外周靜

2、脈血,酚氯仿法提取基因組DNA,利用文獻報道的四對引物,聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴增已準(zhǔn)確定位克隆的FOXL2基因,擴增產(chǎn)物DNA凝膠回收試劑盒純化后ABI-3170自動測序儀上進行直接測序檢測FOXL2基因的外顯子及其與內(nèi)含子交界處序列,測序結(jié)果采用DNAstar軟件進行序列分析。
　　結(jié)果:1)該家系患者均具有瞼裂狹小、上瞼下垂、倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮遮蓋淚阜的臨床特點符合先天性BPES的診斷。家系遺傳特點為以垂直方式從一代傳到下一代,

3、連續(xù)傳遞,男女患病率均等符合常染色體顯性遺傳的遺傳方式;2)在該家系患者中檢測到C.578A>G錯義突變,該突變導(dǎo)致193位氨基酸殘基由賴氨酸突變?yōu)榫彼?從而使所編碼的蛋白質(zhì)發(fā)生改變,家系中的正常人及100例正常對照者的FOXL2基因中均未發(fā)現(xiàn)突變。
　　結(jié)論:FOXL2基因C.578A>G錯義突變使賴氨酸突變?yōu)榫彼?導(dǎo)致蛋白質(zhì)的改變,這可能是該家系BPES的致病原因。本文在中國患者中首次報道發(fā)現(xiàn)該錯義突變,該結(jié)果擴大了中國人