美羅培南優(yōu)化兩步點滴法中不同點滴模型藥代動力學(xué)-藥效動力學(xué)參數(shù)比較——隨機(jī)、盲法、平行對照臨床試驗.pdf

1、目的：
　　 通過測定美羅培南兩種優(yōu)化兩步點滴法給藥的下呼吸道感染患者中血藥濃度，即實驗組按0.5h/250mg+2.5h/750mg的點滴模型給藥，對照組按0.5h/500mg+2.5h/500mg的點滴模型給藥，從而求出特定患者中的美羅培南的藥代動力學(xué)參數(shù)，并求出在一定的MIC值下這些點滴方法的Cmax/MIC、％T＞MIC的比值和PTAs等藥效動力學(xué)參數(shù)，比較不同點滴方法的優(yōu)劣。
　　 方法：
　　 通過入

2、選和排除標(biāo)準(zhǔn)收集臨床上的中、重度細(xì)菌性下呼吸道感染患者20例，進(jìn)行完全隨機(jī)分組為實驗組和對照組各10例。搜集患者的一般人口學(xué)資料，實驗組按0.5h/250mg+2.5h/750mg的點滴模型給藥，對照組按0.5h/500mg+2.5h/500mg的點滴模型給藥；在輸液時按0h、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、3.5h、4h、5h、6h、8h時分別在不同于靜滴的靜脈抽取5ml血液，立即用3000rpm離心10分鐘，提取出

3、上清液，置于-25℃冰箱中保存。使用高效液相色譜內(nèi)標(biāo)法測定患者血漿中的藥物濃度，把測得的時間-血藥濃度數(shù)據(jù)輸入藥代動力學(xué)軟件Winnonlin5.2中求出美羅培南的血漿清除率(CL)，表觀分布容積(Vd)，清除半衰期(t1/2)，峰濃度(Cmax)，達(dá)峰時間(Tmax)，曲線下面積(AUC)等藥代動力學(xué)參數(shù)；使用CrystalBall軟件按PK/PD模型進(jìn)行蒙特卡羅模擬(MCS)計算Cmax/MIC、%T>MIC的比值及達(dá)標(biāo)概率(PTA

4、s)，比較兩種點滴方法的差異和優(yōu)劣。
　　 結(jié)果：
　　 實驗組和對照組患者都符合中、重度細(xì)菌性下呼吸道感染，其男女性別比、年齡、體重、肌酐值和APACHEⅡ評分兩組之間無顯著性差異。使用高效液相色譜內(nèi)標(biāo)法測定的血藥濃度的均值實驗組和對照組0h、0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、3h、3.5h、4h、5h、6h、8h時分別為0.21、2.44、5.20、9.60、12.99、12.05、9.20、8.54、7.

5、75、6.40、5.60、4.09和1.38、7.10、10.21、13.31、14.48、15.31、12.44、9.60、7.36、4.53、3.13、1.33;實驗組的Vd為35.51±3.33,t1/2為1.59±0.26,CL為14.80±1.11,Tmax為1.48±0.12,Cmax為11.86±0.54,AUC為64.40±4.62，對照組的Vd為29.13±4.21,t1/2為1.32±0.34,CL為14.41±1.

6、76,Tmax為1.95±0.11,Cmax為15.25±0.93,AUC為64.56±7.38;在MIC分別為1、2、4μg/ml時，使用蒙特卡羅模擬的實驗組的Cmax/MIC為6.40±0.55,3.20±0.27，1.60±0.14，%T＞MIC為118.94±9.71,97.13±7.20,74.28±4.77,PTAs都為100%，而對照組的Cmax/MIC為15.46±1.97,7.71±0.98,3.87±0.49,%T＞

7、MIC力105.70±13.92,87.29±10.60,68.58±7.29,PTAs都為100%。
　　 結(jié)論：
　　 在美羅培南優(yōu)化兩步點滴法中按0.5h/250mg+2.5h/750mg的點滴方法比0.5h/500mg+2.5h/500mg的點滴方法Cmax/MIC小，但實驗組的%T＞MIC大于對照組，兩組的達(dá)標(biāo)概率都為100%，結(jié)果顯示可能實驗組要優(yōu)于對照組，在臨床上可以采用0.5h/250mg+2.5h/75