COX-2表達(dá)與鋁鹽致海馬神經(jīng)元損傷的關(guān)系研究.pdf

1、目的:探討COX-2表達(dá)與鋁鹽致海馬神經(jīng)元損傷之間的關(guān)系。
　　 方法:離體原代海馬神經(jīng)元培養(yǎng)7天,給予鋁鹽(終濃度200μmol·L-1)建立鋁負(fù)荷致大鼠海馬神經(jīng)元損傷模型,以神經(jīng)元轉(zhuǎn)染COX-2過(guò)表達(dá)腺病毒(MOI=100)/COX-2RNA干擾腺病毒(MOI=100)、給予COX-2抑制劑美洛昔康(10-8mol·L-1、10-7mol·L-1和10-6mol·L-1)進(jìn)行干預(yù)處理,采用生化酶學(xué)方法檢測(cè)海馬神經(jīng)元MTT值、

2、LDH漏出率、SOD活性及MDA含量,HE染色及熒光顯微鏡觀察海馬神經(jīng)元病理形態(tài)變化,RT-PCR和Western Blotting檢測(cè)COX-2的mRNA和蛋白表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:
　　 (1)鋁鹽負(fù)荷導(dǎo)致海馬神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)目減少、胞體和突起損傷；MTT值和SOD活性明顯下降,LDH漏出率和MDA含量明顯增加；COX-2mRNA和蛋白的表達(dá)明顯增加。
　　 (2)COX-2過(guò)表達(dá)腺病毒轉(zhuǎn)染的神經(jīng)元COX-2

3、mRNA和蛋白表達(dá)增加,MTT值、SOD活性、LDH漏出率、MDA含量,以及神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)沒(méi)有顯著異常改變。而在鋁鹽負(fù)荷基礎(chǔ)上同時(shí)轉(zhuǎn)染COX-2過(guò)表達(dá)腺病毒,海馬神經(jīng)元的損傷更加嚴(yán)重；MTT值和SOD活性下降更明顯,LDH漏出率和MDA含量明顯上升。
　　 (3)美洛昔康能劑量依賴(lài)性地顯著改善鋁鹽致海馬神經(jīng)元病理性損傷,明顯阻遏鋁負(fù)荷神經(jīng)元MTT值、SOD活性的降低和LDH漏出率、MDA含量的增加,同時(shí)下調(diào)COX-2 mRNA