2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:肝細胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是我國及世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一,且發(fā)病率呈逐年上升趨勢,目前已占所有惡性腫瘤的5%以上。隨現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進步,近年盡管已涌現(xiàn)出生物免疫治療、射頻消融、超聲聚焦、肝臟移植等一系列新的治療手段,并取得了一定的療效,但因HCC惡性程度高,流行病學(xué)調(diào)查顯示出現(xiàn)癥狀者5年生存率仍不到5%。因此,進一步深入研究HCC發(fā)生發(fā)展的相關(guān)機制,以研發(fā)出新的治療措施及靶點成為目前

2、腫瘤研究的熱點。單核.巨噬細胞系統(tǒng)(Mononuclear phagacytic system,MPS)是機體免疫防御的重要組成部分,活化的MPS通過吞噬作用、抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(Amibody dependent cell mediated cytotoxicity, ADCC)、分泌細胞因子等途徑對腫瘤細胞產(chǎn)生溶解和殺滅作用。Carl von于1886年首先描述肝臟中星形固定的巨噬細胞,并命名為枯否細胞(Kupfferce

3、lls,KCs)。KCs是機體最大的巨噬細胞群體,在抑制腫瘤形成、生長及轉(zhuǎn)移過程中均發(fā)揮著重要的腫瘤防御作用。因此,本實驗擬通過特異性的MPS功能抑制劑氯化釓(Gadoliniuin chloride,GdCl<,3>)抑制KCs功能后,觀察其對昆明小鼠實驗性肝癌生長的影響,進一步證實KCs在HCC發(fā)生發(fā)展中的防御作用,并探討相關(guān)機制,為研發(fā)出新的治療措施及靶點提供依據(jù)。 方法: 60只25±5g的4W雄性健康昆明小鼠,經(jīng)右肝前

4、葉包膜下接種0.2ml(2×10<'5>)H22細胞懸液制備實驗性肝癌模型,并隨機分成兩組(各30只):Gdcl<,3>預(yù)處理組(Gadolinium chloride treatment group,GCG)于接種H22細胞前1W開始,1次/3d自尾靜脈注入濃度為0.25%的Gdcl<,3>溶液10mg/Kg;肝癌組(Hepatocellular carcinoma group,HCCG)于接種H22細胞前1W開始,1次/3d自尾靜脈

5、注入0.2ml生理鹽水。同時以20只未作任何處理的同齡健康昆明小鼠為正常對照組(Normal control group,NCG)。以Gdcl<,3>預(yù)處理組、肝癌組及正常對照組各10只,在實驗觀察期60d內(nèi),繪制生存曲線; Gdcl<,3>預(yù)處理組(20只)和肝癌組(20只),于接種H22細胞3W后處死,并以未作任何處理的小鼠10只作為正常對照組,分別測定:腫瘤組織質(zhì)量;光鏡下觀察腫瘤組織生長情況,電鏡下觀察KCs超微結(jié)構(gòu);免疫組織化

6、學(xué)染色鑒定肝臟及腫瘤組織KCs并觀察其分布范圍和及計數(shù);酶聯(lián)免疫吸附試驗(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)測定血清TNF-α水平;逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈式反應(yīng)(Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)測定肝臟TNF-αmRNA表達水平。 結(jié)果: (1)SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析繪制Kaplan-Meier生存曲線,結(jié)

7、果顯示:觀察期內(nèi)(60d)正常對照組小鼠無死亡;肝癌組與Gdcl<,3>預(yù)處理組生存時間分別為:40.5±3.5d和30.5±2.5d,3組生存時間逐漸縮短,Log-rank時序檢驗表明差異具有顯著性(P<0.05)。(2)H22腫瘤細胞接種3W后,肉眼觀察Gdcl<,3>預(yù)處理組癌灶的體積明顯大于肝癌組,兩者質(zhì)量分別為1.56±0.14g及3.18±0.25g,差異具有顯著性(P<0.05)。(3)HE染色顯示光鏡下可見正常對照組肝小

8、葉形態(tài)結(jié)構(gòu)正常,匯管區(qū)和中央靜脈結(jié)構(gòu)清晰,細胞索排列規(guī)律。肝癌組和Gdcl<,3>預(yù)處理組均可見癌組織細胞排列紊亂,異型性明顯,癌旁肝組織有較多KCs浸潤,但是Gdcl<,3>預(yù)處理組腫瘤浸潤面積更大且可見衛(wèi)星結(jié)節(jié)。(4)電鏡觀察發(fā)現(xiàn)正常對照組肝臟KCs形態(tài)良好,胞漿內(nèi)吞噬溶酶體少,吞噬活性無明顯增強。肝癌組癌旁組織肝血竇中KCs胞質(zhì)吞噬體和溶酶體增多,核明顯腫大增大不規(guī)則,胞質(zhì)內(nèi)可見大量內(nèi)質(zhì)網(wǎng),并可見胞膜與癌細胞膜相連;Gdcl<,3

9、>預(yù)處理組KCs則沒有明顯激活的表現(xiàn)。(5)免疫組織化學(xué)染色顯示KCs呈卵圓形、星形或紡錘形;細胞計數(shù)表明肝癌組癌旁肝組織和遠癌肝組織中KCs數(shù)量分別為9.40±2.37個/HP、9.50±2.17個/HP;Gdcl<,3>預(yù)處理組的癌旁肝組織和遠癌肝組織中KCs數(shù)量為9.20±1.87個/HP、9.08±2.10個/HP;正常對照組的肝組織中KCs數(shù)量為4.80±1.31個/HP;雖然在Gdcl<,3>預(yù)處理組、肝癌組的癌旁肝組織及遠

10、癌肝組織的KCs數(shù)量較正常肝組織明顯增加(P<0.01),但兩者之間差異無顯著性(P>0.05)。(6)ELISA測定正常對照組、Gdcl3預(yù)處理組及肝癌組各組小鼠血清TNF-α水平分別為:1.635±0.237ng/L、3.964±0.205ng/L和4.977±0.357ng/L,Gdcl3預(yù)處理組和肝癌組TNF-α水平明顯高于正常對照組(P<0.01),同時肝癌組又明顯高于Gdcl<,3>預(yù)處理組(P<0.01); RT-PCR半

11、定量結(jié)果分析顯示,肝組織TNF-αmRNA表達水平在正常對照組、Gdcl<,3>預(yù)處理組與肝癌組逐漸升高,其相對含量分別為1.6、3.5和8.0,差異有顯著性(P<0.05)。 結(jié)論:(1)Gdcl<,3>預(yù)處理雖然對KCs的數(shù)量沒有影響,但明顯抑制KCs功能;(2)KCs功能抑制致TNF-α產(chǎn)生減少,機體腫瘤免疫機能明顯下降,從而腫瘤生長加速并易于轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致試驗小鼠生存時間縮短;(3)加強對KCs的保護肝細胞、抑制其惡性轉(zhuǎn)化的

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