內(nèi)毒素致兔急性肺損傷及氯鐵血紅素保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：1、復(fù)制內(nèi)毒素(ET)致兔急性肺損傷(ALI)模型，觀察模型動物病理生理變化，探討ET致傷機理。2、探討氯鐵血紅素在ET致ALI中的保護(hù)作用。 方法：24只兔隨機分為3組，每組8只。A組(對照組)：經(jīng)頸靜脈按2ml/kg劑量注射生理鹽水；B組(內(nèi)毒素?fù)p傷組)：按2ml/kg計算生理鹽水需要量，將內(nèi)毒素(700μg/kg)溶于生理鹽水，隨后一次頸靜脈注射；C組(氯鐵血紅素預(yù)處理組)：實驗前2天，按26mg/kg劑量腹腔注射氯

2、鐵血紅素，每天2次。實驗當(dāng)日動物麻醉后，內(nèi)毒素劑量與給藥方法同B組。實驗中3組均以生理鹽水按1ml/15min的速度維持通路。進(jìn)行下列指標(biāo)檢測： 1．在0.5h、1h、2h、4h各點記錄血壓、呼吸、心率生命體征及檢測動脈血氣，計算氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)。 2．檢測0.5h、1h、2h、4h各點血清SOD、MDA、NE值。 3．測定左肺組織干濕重比。 4．光鏡下觀察肺組織病理組織學(xué)改變。 5

3、．免疫組化方法檢測HO-1蛋白的表達(dá)，并進(jìn)行半定量分析。 結(jié)果： 1．呼吸：A組兔呼吸頻率在實驗過程中比較平穩(wěn)；靜注ET后，B組兔出現(xiàn)呼吸急促，0.5h點變化最為顯著，之后呼吸頻率逐漸下降，但仍快于基礎(chǔ)值；C組兔亦出現(xiàn)先快后慢的變化趨勢。心率：A組兔心率在實驗過程中處于基本平穩(wěn)狀態(tài)；給ET后，B組兔心率顯著增快，之后逐漸減緩，恢復(fù)至基礎(chǔ)水平；C組兔給藥后心率亦出現(xiàn)先快后慢的變化趨勢。血壓：實驗前各組基礎(chǔ)血壓無明顯差別，A

4、組在整個實驗中血壓維持在80mmHg以上，4h點較前略有降低；B組在給ET后0.5h，血壓明顯下降，之后一直處于較低水平，明顯低于A組(P＜0.01)；C組血壓同樣呈下降趨勢，介于A組與B組之間。 2．血氣分析：靜注ET后，B組兔血PaO2及PaO2/FiO2顯著降低，0.5h為最低點，分別為54.65mmHg和273.250mmHg，符合ALI診斷標(biāo)準(zhǔn)，之后隨著時間延長逐漸恢復(fù)。C組兔PaO2/FiO2值在0.5h點雖然有所下

5、降，與A組比較有差異(P＜0.05)，但未達(dá)到ALI診斷標(biāo)準(zhǔn)，仍明顯高于B組(P＜0.01)。B組和C組兔血PaCO2呈持續(xù)下降趨勢。 3．SOD含量：A組血清SOD含量在實驗前后各點基本無變化：靜脈注射ET后，B組與C組血清SOD含量呈下降趨勢。與A組比較，B組2h、4h點的SOD含量顯著下降(P＜0.01)。C組血清SOD含量在2h、4h點明顯高于B組，但仍明顯低于A組。MDA值：給ET后，B組、C組血清MDA值逐漸增高。B

6、組血清MDA值2h、4h點顯著高于A組(P＜0.01)；C組血清MDA值2h，4h點低于B組，但仍高于A組(P＜0.05)。 4．血清NE值：A組血清NE值各點基本無變化；靜脈注射內(nèi)毒素后，B組NE值逐漸升高，1h、2h、4h點均明顯高于A組、C組(P＜0.01)；C組血清NE值略高于A組，但兩組之間無明顯差異。 5．肺組織干濕重比：B組肺組織干/濕重比明顯低于A組(P＜0.01)，A組、C組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.0

7、5)。 6．A組肺組織結(jié)構(gòu)清晰，基本正常，B組肺組織結(jié)構(gòu)破壞，肺泡壁增厚，肺泡間隔增寬，大量炎細(xì)胞浸潤，間質(zhì)內(nèi)血管管壁水腫、白細(xì)胞附壁，微血管擴張充血，血流淤滯，中性粒細(xì)胞扣押，微血栓形成，肺泡腔內(nèi)可見出血、炎細(xì)胞滲出及粉紅色滲出液，并可見灶性肺不張和肺氣腫；C組肺組織炎細(xì)胞浸潤、血流淤滯、肺水腫、出血的程度輕于B組。 7．HO-1蛋白表達(dá)：支氣管壁、肺泡上皮、血管內(nèi)皮及外膜及炎性細(xì)胞胞漿可見HO-1陽性表達(dá)。A組偶有H

8、O-1表達(dá)；C組HO-1表達(dá)明顯增強，平均光密度值較A組明顯增加(P＜0.01)；B組HO-1表達(dá)弱于C組，強于A組，平均光密度值介于兩組之間，A組與B組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論： 1．一次性靜脈注射內(nèi)毒素(700μg/kg)可以復(fù)制兔ALI動物模型。 2．ET致ALI時，血清MDA升高，SOD降低，肺內(nèi)氧化損傷作用增強。 3．ET致ALI時，血清NE升高，NE破壞微血管基底膜，損傷氣血屏障，使血管通透性