胡黃蓮苷Ⅱ?qū)Υ笫竽X缺血損傷后基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達(dá)的影響.pdf

1、目的:探討胡黃連苷Ⅱ?qū)Υ笫竽X缺血損傷后基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase9，MMP-9)表達(dá)的影響，并優(yōu)化最佳治療劑量和時(shí)間窗。
　　方法:將174只Wistar大鼠隨機(jī)分為腦缺血組（模型組）(n=5×3)、正常對照組(n=5×3)和胡黃連苷Ⅱ治療組(n=16×3×3)，應(yīng)用雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎法（bilateral common carotid artery occlusion，BCCAO）建立大鼠前

2、腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ?，按正交試?yàn)設(shè)計(jì)將治療組大鼠分組，并經(jīng)腹腔注射相應(yīng)劑量的胡黃連苷Ⅱ干預(yù)治療。用蘇木精-伊紅(haematoxylin eosin，HE)染色觀察各組大鼠腦組織神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu);透射電子顯微鏡(transmission electron microscopy，TEM)觀察各組大鼠腦組織超微結(jié)構(gòu);免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry，IHC)染色和蛋白免疫印跡法(Western Blotting，WB)檢測

3、各組大鼠腦組織MMP-9蛋白表達(dá)水平;逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(reverse transcription polymerase chainreaction，RT-PCR)檢測各組大鼠腦組織MMP-9 mRNA轉(zhuǎn)錄水平。
　　結(jié)果:與對照組相比，模型組大鼠腦組織中MMP-9表達(dá)水平明顯增高，腦組織損傷程度嚴(yán)重。經(jīng)胡黃連苷Ⅱ干預(yù)后，治療組大鼠腦組織MMP-9表達(dá)水平較模型組明顯降低，腦組織結(jié)構(gòu)明顯改善，損傷減輕。胡黃連苷Ⅱ治療腦缺血損傷

4、的最佳療效:依據(jù)HE染色結(jié)果分析為腦缺血2.0h腹腔注射10mg/kg;依據(jù)IHC結(jié)果染色分析為腦缺血2.0h腹腔注射10mg/kg;依據(jù)WB結(jié)果分析為腦缺血1.5h腹腔注射10mg/kg;依據(jù)RT-PCR結(jié)果分析為腦缺血1.5h腹腔注射20mg/kg。
　　結(jié)論:胡黃連苷Ⅱ可以降低大鼠腦缺血損傷后MMP-9的表達(dá)，對腦組織起到顯著的保護(hù)作用。按治療時(shí)間窗最大化和用藥劑量最小化的原則，其最佳治療時(shí)間窗和劑量為腦缺血1.5-2.0h