中藥鐵菱角的抗HIV活性及其化學(xué)成分研究.pdf

1、自1981年AIDS被報(bào)道以來，已引起數(shù)千萬人的死亡，被稱為“20世紀(jì)的瘟疫”?，F(xiàn)有抗艾滋病藥物大多是化學(xué)治療藥，因其具有易產(chǎn)生耐藥性、毒副作用大及價(jià)格貴等缺點(diǎn)，眾多學(xué)者把目光投向了具有化學(xué)結(jié)構(gòu)的多樣性和生物活性的多樣性、在新藥和先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)中起著重要作用的天然產(chǎn)物，因此從天然產(chǎn)物中開發(fā)研制作用于HIV生活周期新靶點(diǎn)的高效、無毒、價(jià)廉的藥物已成為新世紀(jì)人們關(guān)注的熱點(diǎn)。
　　 常用中草藥鐵菱角具有廣泛的藥理作用，如免疫調(diào)節(jié)、抗

2、癌、抗病毒等，它的主要化學(xué)成分是黃酮類化合物，且被認(rèn)為是主要的藥理活性成分。本室前期研究發(fā)現(xiàn)鐵菱角水提物對HW有較好的抑制作用，在此基礎(chǔ)上我們對鐵菱角的化學(xué)成分及抗HIV活性進(jìn)行了更為深入的研究。
　　 應(yīng)用大孔吸附樹脂，葡聚糖凝膠，硅膠等傳統(tǒng)柱色譜分離手段及高效制備液相等現(xiàn)代分離純化技術(shù)，從中藥鐵菱角提取物中分離得到16個(gè)化合物。通過采用電噴霧質(zhì)譜、核磁共振波譜、與對照品隨同進(jìn)行薄層層析、化學(xué)反應(yīng)等方法，這些化合物的結(jié)構(gòu)分別鑒

3、定為1，5-dihydroxy-3-methoxy-7-methyl-anthracene-9，10-dione（1），2，2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-ol（2），icaritin（3），5，7，4‘-trihydroxy-8，3'-diprenylflavone（4），emodin（5），tricin（6），β-sitosteol（7），icariin（8），sagittatoside B（9），2"-O

4、-rhamnosylicarisideⅡ（10），epimedoside A（11），sagittatosideA（12），maohuoside B（13），epimedin A（14），epimedin B（15），epimedin C（16）?；衔?、2、4和13為首次從該植物分離得到，其中化合物1和2為首次從鐵菱角屬植物中發(fā)現(xiàn)。
　　 利用BIA技術(shù)和MAGI法測試了化合物8-16在分子水平下與gp41蛋白的結(jié)合活性和細(xì)

5、胞水平下的抗HIV活性，實(shí)驗(yàn)表明化合物11、13、14、15能夠較好地與gp41蛋白結(jié)合（這4個(gè)化合物在50μg/ml時(shí)與gp41蛋白的結(jié)合值均超過100RU，在100μg/ml時(shí)與gp41蛋白的結(jié)合值均超過200RU），并且化合物10具有抑制HIV-1的活性（在62.5μg/ml時(shí)，抑制率可達(dá)68.0％）。研究結(jié)果對于抗HIV藥物的研發(fā)具有一定的參考意義。
　　 此外，本文綜述了2001-2009年鐵菱角屬植物的研究進(jìn)展，總結(jié)