氧化石墨烯-血根堿的可控裝載及生物活性研究.pdf

1、血根堿能夠抑制多種腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，其作為一種廣譜的抗腫瘤藥物近年來越來越受到人們的關(guān)注。但是，因?yàn)樽陨砝砘再|(zhì)的缺陷，如溶解性低、穩(wěn)定性差等因素限制了其臨床的廣泛應(yīng)用。
　　改進(jìn)當(dāng)前藥物活性分子在溶解性、靶向性等方面的不足具有重要意義和廣泛的應(yīng)用價(jià)值。納米技術(shù)的飛速發(fā)展為解決上述問題提供了新的思路，并促使藥物開發(fā)逐漸從尋找新化合物向優(yōu)化載藥系統(tǒng)過渡。石墨烯作為sp2碳原子組成的一種新型二維納米材料，可以通過物理、化學(xué)作用負(fù)載藥物

2、分子，從而提高其水溶性，并且因?yàn)槠渚哂械奶厥饨Y(jié)構(gòu)，可以直接靶向到達(dá)腫瘤部位，降低抗腫瘤藥物因全身分布而導(dǎo)致的對(duì)正常組織的毒副作用。
　　本論文開展了以下三方面的研究：
　?。?）血根堿對(duì)人腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長及放射敏感性的影響：不同濃度的血根堿對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生長、侵襲表現(xiàn)出非常有效的抑制作用，其作用機(jī)制涉及細(xì)胞周期阻滯，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡以及活性氧的上升。而在無毒副作用的低劑量下血根堿可以明顯提高腦膠質(zhì)瘤的放射敏感性。結(jié)合其它已有

3、研究，血根堿可以作為一種對(duì)多種腫瘤具有抑制作用的廣譜放化療候選藥物。
　　（2）氧化石墨烯-血根堿的制備及抗腫瘤作用研究：以六臂聚乙二醇修飾的氧化石墨烯為載體，通過物理作用把抗癌藥物血根堿成功吸附到石墨烯表面，并實(shí)現(xiàn)血根堿的高效裝載，形成氧化石墨烯-血根堿復(fù)合物。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，復(fù)合材料可以實(shí)驗(yàn)血根堿的可控釋放，并且高度保持血根堿的抗癌活性。
　?。?）在體內(nèi)外水平研究石墨烯量子點(diǎn)的合成、載藥及生物安全性：通過強(qiáng)酸氧化石墨得到

4、氧化石墨烯量子點(diǎn)，并使用聚乙二醇進(jìn)行功能化修飾。將制得的量子點(diǎn)與Hela細(xì)胞孵育，結(jié)果發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的存活率、細(xì)胞周期、凋亡和壞死以及誘導(dǎo)產(chǎn)生的ROS含量都沒有發(fā)生明顯的變化。進(jìn)一步將量子點(diǎn)分別通過腹腔注射以及靜脈注射小鼠后，沒有發(fā)現(xiàn)小鼠的體重、血常規(guī)、血生化等指標(biāo)出現(xiàn)異常，同時(shí)也沒有產(chǎn)生明顯的組織損傷。這些結(jié)果表明聚乙二醇修飾的氧化石墨烯是一種低毒的納米材料，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有極大的應(yīng)用潛能。
　　總而言之，本研究成功克服血根堿水溶性低