缺血性中風(fēng)病重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)定性數(shù)據(jù)變化規(guī)律的研究.pdf

1、【目的】針對(duì)缺血性中風(fēng)病重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)定性數(shù)據(jù),以往的多數(shù)研究只停留在橫斷面分析上,欠缺縱向分析,也沒(méi)有一套系統(tǒng)而又全面地用于處理此類(lèi)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法。本文對(duì)此類(lèi)資料進(jìn)行深入地研究,試圖給出相應(yīng)數(shù)據(jù)分析的新思路,挖掘缺血性中風(fēng)病患者證候隨時(shí)間變化的規(guī)律,揭示中風(fēng)病的病機(jī)本質(zhì),幫助并指導(dǎo)臨床醫(yī)生科學(xué)地對(duì)此病患者實(shí)施中醫(yī)藥干預(yù),以期總結(jié)出相應(yīng)的研究方法,為其他疾病獲得的重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)定性數(shù)據(jù)變化規(guī)律的研究奠定基礎(chǔ)。此外,對(duì)中風(fēng)病證候要素評(píng)價(jià)量

2、表進(jìn)行條目篩選、優(yōu)化量表。本研究旨在為臨床研究和實(shí)踐提供統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的依據(jù)和支持。
　　【內(nèi)容】本研究主要從證候演變規(guī)律、評(píng)價(jià)量表?xiàng)l目篩選兩個(gè)方面進(jìn)行了大規(guī)模的統(tǒng)計(jì)分析?；诙鄷r(shí)點(diǎn)、連續(xù)、動(dòng)態(tài)采集的數(shù)據(jù),分析缺血性中風(fēng)病住院患者的內(nèi)風(fēng)、內(nèi)火、痰濕、血瘀、氣虛和陰虛6個(gè)證候隨時(shí)間推移的變化規(guī)律并尋找對(duì)此證候有影響的因素;分別根據(jù)患者的首發(fā)證候、6個(gè)證候各時(shí)間點(diǎn)的情況對(duì)缺血性中風(fēng)病患者進(jìn)行聚類(lèi),從而分析各分類(lèi)中患者的證候隨時(shí)間的變化規(guī)律

3、和相應(yīng)的影響因素,幫助臨床醫(yī)生找到中藥干預(yù)的最佳作用點(diǎn),探討重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)定性數(shù)據(jù)變化規(guī)律的分析方法。此外,進(jìn)行中風(fēng)病證候要素評(píng)價(jià)量表(含目珠游動(dòng)、抽搐、頭暈、心煩、發(fā)熱、滑脈等97個(gè)癥狀)條目的篩選研究,探討項(xiàng)目反應(yīng)理論在評(píng)價(jià)量表?xiàng)l目篩選中的應(yīng)用。
　　本研究重點(diǎn)針對(duì)缺血性中風(fēng)病重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)定性數(shù)據(jù)變化規(guī)律研究中尚存在的不足進(jìn)行探討,借助SAS軟件和Mplus軟件的編程語(yǔ)言,實(shí)現(xiàn)對(duì)缺血性中風(fēng)病患者自身的證候演變規(guī)律(證候隨時(shí)間的變

4、化規(guī)律)的挖掘分析以及項(xiàng)目反應(yīng)理論在中風(fēng)病證候要素評(píng)價(jià)量表?xiàng)l目篩選中的應(yīng)用。
　　【方法】本研究充分運(yùn)用多種統(tǒng)計(jì)分析方法,特別是廣義估計(jì)方程、潛在類(lèi)別分析、潛在轉(zhuǎn)移分析、項(xiàng)目反應(yīng)理論等?；诒本┲嗅t(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院所提供的研究基礎(chǔ)(國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃課題——缺血性中風(fēng)病證結(jié)合的診斷標(biāo)準(zhǔn)與療效評(píng)價(jià)體系研究,課題編號(hào):2003CB517102;國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”課題——顯示中醫(yī)藥療效優(yōu)勢(shì)的中藥臨床療效評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研

5、究,課題編號(hào):2009ZX09502-028),在探索缺血性中風(fēng)病證候演變模式的研究中,先分別將觀測(cè)時(shí)間作為分類(lèi)變量和連續(xù)變量,單獨(dú)使用廣義估計(jì)方程探討影響本課題收集的全部缺血性中風(fēng)病患者證候(內(nèi)風(fēng)、內(nèi)火、痰濕、氣虛、血瘀和陰虛共6個(gè)證候)的因素,以及這6個(gè)證候隨時(shí)間推移的變化規(guī)律。之后再根據(jù)潛在類(lèi)別分析和廣義估計(jì)方程相結(jié)合、潛在轉(zhuǎn)移分析和廣義估計(jì)方程相結(jié)合的策略,將觀測(cè)時(shí)間分別作為分類(lèi)變量和連續(xù)變量,分別探索導(dǎo)致不同類(lèi)別缺血性中風(fēng)病患

6、者出現(xiàn)不同證候的影響因素以及證候隨時(shí)間變化的規(guī)律。在對(duì)中風(fēng)病證候要素評(píng)價(jià)量表?xiàng)l目篩選的研究中,使用項(xiàng)目反應(yīng)理論,通過(guò)項(xiàng)目信息函數(shù)、區(qū)分度參數(shù)、項(xiàng)目特征曲線圖并綜合現(xiàn)實(shí)中醫(yī)理論對(duì)評(píng)價(jià)量表進(jìn)行條目的篩選,剔除信息量較低的條目,構(gòu)建logistic曲線回歸方程,對(duì)項(xiàng)目反應(yīng)理論最常用的兩個(gè)參數(shù)估計(jì)方法(最大似然估計(jì)法和貝葉斯估計(jì)法)得到的預(yù)測(cè)概率與真實(shí)頻率進(jìn)行比較,根據(jù)殘差平方和與相關(guān)系數(shù)找出本研究中最優(yōu)的參數(shù)估計(jì)方法。
　　【結(jié)果】本研

7、究對(duì)缺血性中風(fēng)病重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)定性數(shù)據(jù)研究中現(xiàn)有分析方法存在的不足進(jìn)行改進(jìn),有針對(duì)性地提出缺血性中風(fēng)病證候隨時(shí)間的變化規(guī)律和中風(fēng)病證候要素評(píng)價(jià)量表?xiàng)l目篩選的研究策略,通過(guò)SAS軟件和Mplus軟件進(jìn)行大量編程使分析策略得以實(shí)現(xiàn),通過(guò)最適合的形式呈現(xiàn)出來(lái)。具體來(lái)說(shuō),論文的研究結(jié)果和主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)包括下面四個(gè)方面。
　　(1)對(duì)于缺血性中風(fēng)病重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)定性數(shù)據(jù),將受試對(duì)象內(nèi)部相關(guān)考慮進(jìn)來(lái),使用廣義估計(jì)方程來(lái)進(jìn)行分析。分別將觀測(cè)時(shí)間作為分類(lèi)

8、變量(重在孤立地看每一個(gè)時(shí)間點(diǎn)與起點(diǎn)相比對(duì)結(jié)果的影響,是站在局部的角度來(lái)看問(wèn)題)和連續(xù)變量(重在看發(fā)生概率隨時(shí)間的推移的變化規(guī)律,是站在全局的角度來(lái)看問(wèn)題),運(yùn)用廣義估計(jì)方程對(duì)缺血性中風(fēng)病患者證候數(shù)據(jù)進(jìn)行研究,得出影響缺血性中風(fēng)病患者各證候的因素以及不同證候隨時(shí)間推移的變化趨勢(shì),并可通過(guò)擬合的方程對(duì)某患者在某時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)某證候的概率進(jìn)行預(yù)測(cè)。廣義估計(jì)方程可以較便捷地分析每一個(gè)受試對(duì)象在不同時(shí)間點(diǎn)上被重復(fù)觀測(cè)而得到的缺乏獨(dú)立性的缺血性中風(fēng)病

9、重復(fù)測(cè)量定性數(shù)據(jù)。
　　(2)由于發(fā)病第一時(shí)間出現(xiàn)的證候(首發(fā)證候)在臨床上有重要意義,對(duì)缺血性中風(fēng)病證候隨時(shí)間的變化規(guī)律的研究摸索出一套分析策略:根據(jù)潛在類(lèi)別分析和廣義估計(jì)方程相結(jié)合的思路,先通過(guò)潛在類(lèi)別分析將缺血性中風(fēng)病患者按第一時(shí)間的6個(gè)證候進(jìn)行聚類(lèi),根據(jù)擬合指標(biāo),聚成2類(lèi)時(shí)最好,“無(wú)明顯內(nèi)火”組379例、“內(nèi)火”組614例。再分別將觀測(cè)時(shí)間作為分類(lèi)變量和連續(xù)變量,運(yùn)用廣義估計(jì)方程對(duì)這兩類(lèi)缺血性中風(fēng)病患者證候數(shù)據(jù)進(jìn)行研究,得

10、出對(duì)首發(fā)證候不同的2類(lèi)患者的6個(gè)證候有影響的因素,以及各類(lèi)患者證候隨時(shí)間推移的變化規(guī)律,并可通過(guò)擬合的方程對(duì)每組患者在某時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)某證候的概率進(jìn)行預(yù)測(cè)。根據(jù)潛在類(lèi)別分析聚成的2組患者,各證候的發(fā)生率及隨時(shí)間的變化趨勢(shì)不盡相同。
　　(3)全面考慮6個(gè)證候各時(shí)間點(diǎn)的情況,對(duì)缺血性中風(fēng)病證候隨時(shí)間的變化規(guī)律的研究摸索出一套分析策略:根據(jù)潛在轉(zhuǎn)移分析和廣義估計(jì)方程相結(jié)合的思路,先通過(guò)潛在轉(zhuǎn)移分析將缺血性中風(fēng)病患者按6個(gè)證候各時(shí)間點(diǎn)的情況

11、進(jìn)行聚類(lèi),根據(jù)擬合指標(biāo),聚成7類(lèi)時(shí)最好,第1類(lèi)“內(nèi)風(fēng)+內(nèi)火+痰濕+血瘀”組498例、第2類(lèi)“血瘀+內(nèi)風(fēng)”組251例、第3類(lèi)“陰虛”組87例、第4類(lèi)“血瘀+內(nèi)火+痰濕”組63例、第5類(lèi)“氣虛”組52例、第6類(lèi)“內(nèi)火+痰濕”組26例、第7類(lèi)“血瘀”組16例。再分別將觀測(cè)時(shí)間作為分類(lèi)變量和連續(xù)變量,運(yùn)用廣義估計(jì)方程對(duì)所占比重最大的兩類(lèi)缺血性中風(fēng)病患者證候數(shù)據(jù)進(jìn)行研究,得出對(duì)各類(lèi)患者的6個(gè)證候有影響的因素、各類(lèi)患者證候隨時(shí)間推移的變化規(guī)律以及相

12、鄰時(shí)間點(diǎn)潛在狀態(tài)的轉(zhuǎn)移概率,并可通過(guò)擬合的方程對(duì)每組患者在某時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)某證候的概率進(jìn)行預(yù)測(cè)。最終發(fā)現(xiàn):各組患者各證候的發(fā)生率及隨時(shí)間的變化趨勢(shì)不盡相同。
　　(4)對(duì)于中風(fēng)病證候要素評(píng)價(jià)量表,使用項(xiàng)目反應(yīng)理論,得出各項(xiàng)目的難度參數(shù)、區(qū)分度參數(shù)、項(xiàng)目信息函數(shù)值、各證候的測(cè)驗(yàn)信息函數(shù)值和患者能力參數(shù)估計(jì)值,并繪制各證候下各癥狀的項(xiàng)目特征曲線、各癥狀的項(xiàng)目信息函數(shù)曲線及各分量表測(cè)驗(yàn)特征曲線。通過(guò)項(xiàng)目信息函數(shù)、區(qū)分度參數(shù)、項(xiàng)目特征曲線圖并

13、綜合現(xiàn)實(shí)中醫(yī)理論對(duì)評(píng)價(jià)量表進(jìn)行條目的篩選,剔除信息量較低f6(項(xiàng)強(qiáng))、f13(舌短縮)、h24(疾脈)、h25(滑脈)、t10(惡心嘔吐)、q18(細(xì)脈)、y11(弦脈)和y12(細(xì)脈)共8個(gè)條目,占總條目數(shù)的8.25％。根據(jù)條目的參數(shù)構(gòu)建logistic曲線回歸方程,可代入患者的能力參數(shù)估計(jì)值,得到患者各條目水平的概率。對(duì)項(xiàng)目反應(yīng)理論最常用的兩種參數(shù)估計(jì)方法(最大似然估計(jì)法和貝葉斯估計(jì)法)得到的預(yù)測(cè)概率與真實(shí)頻率進(jìn)行比較,根據(jù)殘差平方

14、和與相關(guān)系數(shù)可以看出,本研究中最大似然估計(jì)法得到的結(jié)果與貝葉斯估計(jì)法基本一致,略優(yōu)于貝葉斯法。
　　【結(jié)論】本研究對(duì)缺血性中風(fēng)病重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)定性數(shù)據(jù)進(jìn)行了探索性分析,得到了令人滿意的結(jié)果。解決了結(jié)果變量為證候數(shù)據(jù)的多元定性資料以及結(jié)果變量為證候數(shù)據(jù)的重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)多元定性資料的受試對(duì)象的聚類(lèi)問(wèn)題,考慮了受試對(duì)象的內(nèi)部相關(guān)性,統(tǒng)計(jì)推論更可靠,為研究其他疾病而獲得的重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)定性數(shù)據(jù)的變化規(guī)律奠定了基礎(chǔ)。在對(duì)受試對(duì)象聚類(lèi)后研究每一類(lèi)患