植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1在動脈粥樣硬化兔中的表達(dá)及氟伐他汀干預(yù)的實驗研究.pdf

1、【目的】通過建立家兔食餌性動脈粥樣硬化模型，探討氟伐他汀對植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)蛋白及基因表達(dá)的影響，以及其與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，進(jìn)而闡明LOX-1在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的重要作用，并為治療動脈粥樣硬化提供一條新的思路。 【方法】將24只雄性新西蘭大白兔按不同處理方式隨機分為3組：正常對照組(C組，n=8)、動脈粥樣硬化模型組(AS組，n=8)和氟伐他汀干預(yù)組(FLUT組，n=8)。C組喂

2、普通飲食，AS組喂高脂飲食，F(xiàn)LUT組喂高脂飲食的同時加用氟伐他汀干預(yù)，飼養(yǎng)16周后處死。取胸主動脈，分別行HE染色觀察胸主動脈形態(tài)學(xué)變化，免疫組織化學(xué)染色檢測LOX-1的蛋白表達(dá)水平及巨噬細(xì)胞在動脈粥樣硬化斑塊中的浸潤水平，半定量逆轉(zhuǎn)錄多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)測定兔胸主動脈中LOX一1基因表達(dá)的水平。于0周、16周耳緣靜脈取空腹血，測定血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。 【結(jié)果】 1、胸主動

3、脈形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果顯示：AS組胸主動脈內(nèi)膜明顯增厚，管腔明顯變窄，F(xiàn)LUT組較AS組內(nèi)膜明顯變薄，管腔顯著擴大(P<0.05)，C組無斑塊形成，內(nèi)膜結(jié)構(gòu)正常。 2、血脂測定結(jié)果：0周時C組、AS組、FLUT組血清總膽固醇的濃度分別為0.81±0.22 mmol/L，0.81±0.21mmol/L，0.82±0.20mmol/L；16周時C組、AS組FLUT組血清總膽固醇的濃度分別為0.75±0.22 mmol/L，38.85±8.

4、15m mol/L.16.68±5.92mmol/L；0周時C組、AS組、FLUT組血清低密度脂蛋白膽固醇的濃度分別為0.49±0.14mmol/L，0.51±0.13mmol/L，0.48±0.11mmo/L；16周時C組、AS組、FLUT組血清低密度脂蛋白膽固醇的濃度分別為0.44±0.04mmol/L,14.05±1.18mmol/L，7.64±0.80mmol/L。16周時AS組、FLUT組血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇濃度明

5、顯高于C組，F(xiàn)LUT組與AS組血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇濃度有統(tǒng)計學(xué)差異。C組較0周無統(tǒng)計學(xué)差異，AS組與FLUT組均較各自0周時顯著升高。 3、LOX-1免疫組織化學(xué)染色分析結(jié)果顯示：陽性顆粒主要表達(dá)在增厚的內(nèi)膜中內(nèi)皮細(xì)胞和泡沫細(xì)胞的胞漿及胞膜，AS組陽性染色信號的平均光密度值為0.2335±0.0149，F(xiàn)LUT組陽性染色信號的平均光密度值為0.1387±0.0129。AS組LOX-1抗原表達(dá)明顯強于FLUT組。

6、 4、巨噬細(xì)胞免疫組織化學(xué)染色分析結(jié)果顯示：陽性顆粒主要表達(dá)在增厚的內(nèi)膜中巨噬細(xì)胞的胞漿部位，從免疫組化結(jié)果看，AS組巨噬細(xì)胞浸潤明顯多于正常飲食組，F(xiàn)LUT組巨噬細(xì)胞浸潤較高脂飲食組明顯減少。 5、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測結(jié)果顯示：FLUT組(相對系數(shù)0.4215±0.1300)LOX-1 mRNA表達(dá)水平明顯低于AS組(相對系數(shù)1.3617±0.1223)。 【結(jié)論】氟伐他汀能夠抑制動脈粥樣硬化兔胸主動脈LOX-1蛋