MRI檢測動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊和阿托伐他汀干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：大量臨床資料證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是動(dòng)脈硬化的一種常見類型。一直以來，人們認(rèn)為AS主要是因?yàn)橹|(zhì)的沉積，動(dòng)脈內(nèi)膜下的斑塊逐步突入管腔造成管腔狹窄和組織缺血，最終導(dǎo)致急性心腦血管病。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊分為穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊（即易損斑塊），易損斑塊具有薄的纖維帽、大的脂質(zhì)核心和大量被激活的巨噬細(xì)胞等特性。大量臨床資料已經(jīng)證實(shí)，易損斑塊可導(dǎo)致急性心血管事件的發(fā)生。因此，成功構(gòu)建動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊模型

2、，找到合適的檢測方法和干預(yù)措施是需要亟待解決的問題，也是我們本次研究的重點(diǎn)。
　　方法：1.模型的建立:30只雄性新西蘭純種家兔，隨機(jī)分成單純高膽固醇喂飼組（A組）、球囊損傷+高膽固醇飼料喂養(yǎng)組（B組）及阿托伐他汀干預(yù)組（C組），每組各10只。8周末，C組開始阿托伐他汀干預(yù)，14周末，經(jīng)MRI檢測最大斑塊形成處，并作為病毒載體的轉(zhuǎn)染部位，在斑塊內(nèi)部注入Ad5-p53重組載體。于16周末，對(duì)所有實(shí)驗(yàn)兔給予中國斑點(diǎn)蝰蛇毒(Chines

3、e Russell's viper venom，CRVV)以及組胺進(jìn)行藥物觸發(fā)，以促使斑塊發(fā)生實(shí)驗(yàn)性破裂。2.AS易損斑塊的影像學(xué)特征檢測:在藥物觸發(fā)前和藥物觸發(fā)后，應(yīng)用超微超順磁性氧化鐵粒子(UltrasmallSuperparamagnetic Particles of Iron Oxide，USPIO)增強(qiáng)磁共振成像(Magnetic ResonanceImaging，MRI)技術(shù)對(duì)比研究各組AS斑塊的影像學(xué)特征。3.檢測血液生化

4、指標(biāo)及炎性因子:實(shí)驗(yàn)兔分別于實(shí)驗(yàn)開始及16周末處死動(dòng)物前作血液生化檢查。禁食12h以上，經(jīng)耳緣靜脈抽取空腹血，留取自凝血檢測血清總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein-c，LDL-C)及高密度脂蛋白(High Density Lipoprotein-C，HDL-C)，同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked

5、immunosorbent assay, ELISA)測定細(xì)胞間粘附分子-1(Intercellularadhesion molecule，ICAM-1)和血管細(xì)胞粘附分子-1(Vascular cell adhesion molecule，VCAM-1)的濃度。4.組織病理染色檢查:利用HE染色和Masson三色染色，觀察破裂斑塊和未破裂斑塊的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，利用普魯士藍(lán)鐵染色觀察USPIO粒子在巨噬細(xì)胞內(nèi)的沉積情況。5.電鏡檢查:球囊損

6、傷及高脂喂養(yǎng)后，巨噬細(xì)胞大量增生，胞漿內(nèi)充滿脂肪空泡，胞漿中還可見大量的溶酶體及調(diào)亡小體，偶見溶酶體形成。6.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:所有定量資料用mean±SD表示，多組間變量間的比較采用兩兩比較q-檢驗(yàn)。P＜0.05被認(rèn)為有顯著性的差異。所有數(shù)據(jù)均用SPSS16.0軟件分析。
　　結(jié)果：1.血脂:經(jīng)過16周的喂養(yǎng)后，對(duì)照組和模型組總膽固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯較藥物組明顯升高，P＜0.05。2.病理形態(tài)學(xué)觀察:A和B組可見大量的巨噬細(xì)胞

7、增生，且管壁明顯增厚，尤以模型組顯著，采用藥物干預(yù)后，管壁較均勻，巨噬細(xì)胞數(shù)量較少。3.ELISA檢測結(jié)果:對(duì)照組和模型組VCAM-1和ICAM-1含量較基礎(chǔ)水平顯著升高，干預(yù)組和基礎(chǔ)水平無明顯差異，且干預(yù)組較其他兩組明顯降低。4.MRI測得結(jié)果:模型組MRI檢測可見斑塊破裂痕跡，各個(gè)掃描序列斑塊信號(hào)會(huì)發(fā)生不同程度的變化。T1WI、PDW、T2*WI斑塊信號(hào)強(qiáng)度較高，T2WI和T1WI SPIR斑塊信號(hào)強(qiáng)度較低。注入造影劑USPIO后，