基因轉(zhuǎn)染上調(diào)表達(dá)Smad7對(duì)大鼠腹膜炎模型局部炎癥的影響.pdf

1、研究證明細(xì)菌入侵或遷移至腹腔以及腹膜透析液的生物不相容性，包括低pH值、高濃度葡萄糖和葡萄糖降解產(chǎn)物(GDP)等，都可導(dǎo)致腹膜的炎癥。探索炎癥反應(yīng)所致的細(xì)胞因子瀑布鏈?zhǔn)椒磻?yīng)及其分子機(jī)制，具有重大的科學(xué)意義?！　GF-β1/Smad與NF-κB信號(hào)通路是參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的兩大信號(hào)系統(tǒng)，在炎癥反應(yīng)過(guò)程中均可高度活化，但其功能相反：TGF-β1/Smads信號(hào)系統(tǒng)的活化下調(diào)炎癥反應(yīng)的水平；而NF-κB信號(hào)系統(tǒng)的活化上調(diào)炎癥反應(yīng)的水平。有研

2、究表明，TGF-β1/Smad與NF-κB信號(hào)通路通過(guò)多種機(jī)制相互調(diào)節(jié)。一方面，活化的NF-κB通過(guò)與R-Smad競(jìng)爭(zhēng)共激活子p300，對(duì)TGF-β1/Smad信號(hào)通路產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制的作用；而NF-κB信號(hào)通路的活化，又上調(diào)表達(dá)TGF-β1/Smad信號(hào)通路中的抑制性蛋白Smad7，后者通過(guò)與Smad競(jìng)爭(zhēng)與TGF-β受體Ⅰ的結(jié)合以及降解TβRⅠ兩種方式來(lái)抑制TGF-β1/Smad信號(hào)通路的活化；另一方面，TGF-β1還可以上調(diào)IκB的基

3、因表達(dá)和蛋白水平，進(jìn)而抑制NF-κB的活化?！　∫呀?jīng)證明，TGF-β1/Smad信號(hào)通路的活化在組織器官纖維化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵性作用，而Smad7是TGF-β1/Smad信號(hào)通路的抑制性蛋白，因此，上調(diào)表達(dá)Smad7可以抑制纖維化的發(fā)生。目前已經(jīng)在肺纖維化、肝纖維化、腎纖維化以及皮膚纖維化等動(dòng)物模型中證實(shí)：Smad7的上調(diào)表達(dá)可以顯著地減輕組織的纖維化并減輕纖維化過(guò)程中的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)?！　”疚耐ㄟ^(guò)建立大鼠急性細(xì)菌性腹膜炎的模