CXC趨化因子CXCL16及受體CXCR6在胰腺癌中的表達(dá)及作用機(jī)制研究.pdf

1、胰腺癌近年發(fā)病率呈上升趨勢，其惡性程度高，早期發(fā)現(xiàn)困難，預(yù)后極差。而在疾病早期即發(fā)生的侵襲、轉(zhuǎn)移則是預(yù)后不佳的主要原因。近年，微環(huán)境在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用日益受到重視，這些微環(huán)境成分可保護(hù)癌細(xì)胞逃避來自機(jī)體內(nèi)外殺傷成分的攻擊，同時增加了腫瘤總體的惡性潛能。
　　與腫瘤-微環(huán)境相互作用相關(guān)的眾多因子中，趨化因子及其受體占據(jù)了其中的核心地位。腫瘤微環(huán)境可分泌多種趨化因子，這些趨化因子通過旁分泌作用于腫瘤細(xì)胞，與位于腫瘤細(xì)胞膜上的趨化

2、因子受體結(jié)合，激活下游通路，通過多種信號途徑，誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)、血管新生及腫瘤細(xì)胞干性轉(zhuǎn)變，從而發(fā)揮其對腫瘤增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移等能力的促進(jìn)作用。
　　CXCL16/CXCR6趨化因子及受體是腫瘤-微環(huán)境相關(guān)趨化因子中備受關(guān)注的一員。多項研究表明CXCL16/CXCR6在多種腫瘤中高表達(dá)，并與腫瘤的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移能力相關(guān)。
　　目的:
　　系統(tǒng)闡述CXCL16/CXCR6系列趨化因子及受體在胰腺癌中的表達(dá)及在

3、腫瘤進(jìn)展中的作用機(jī)制。
　　方法:
　　我們選擇2007年1月至2011年12月在中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院手術(shù)切除胰腺癌標(biāo)本61例，進(jìn)行CXCL16及CXCR6免疫組化染色，并結(jié)合臨床資料分析CXCL16陽性細(xì)胞表達(dá)水平與胰腺癌腫瘤生物學(xué)行為的關(guān)系。接下來我們利用癌細(xì)胞-單核/巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)體系，分析了腫瘤細(xì)胞-巨噬細(xì)胞相互作用對胰腺癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。最后，我們采用細(xì)胞體外實驗驗證了M2型巨噬細(xì)胞通過CXCL16對胰腺

4、癌細(xì)胞增殖（MTT法）、遷移（劃痕遷移實驗）及侵襲(Transwell侵襲實驗)能力的影響，并且利用Western blot、qRT-PCR法檢測了CXCL16對胰腺癌細(xì)胞EMT、血管新生及干細(xì)胞相關(guān)因子表達(dá)水平的影響。
　　結(jié)果:
　　在胰腺癌，CXCL16高表達(dá)于腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，CXCR6高表達(dá)于胰腺癌上皮細(xì)胞。CXCL16陽性腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞表達(dá)水平與胰腺癌腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病期相關(guān)。胰腺癌細(xì)胞可誘導(dǎo)外周血單核細(xì)

5、胞向巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化并可趨化誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向其游走并影響巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化相關(guān)因子的表達(dá)水平。M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞可通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞EMT、血管新生及腫瘤細(xì)胞干性轉(zhuǎn)化，從而提高胰腺癌細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移能力，而對胰腺癌細(xì)胞的增殖起抑制作用。CXCL16可促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞遷移及侵襲能力，而對增殖能力無影響。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞可通過CXCL16促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞遷移及侵襲能力，這一作用可能是通過SNAIL1通路實現(xiàn)的。
　　結(jié)論:
　　腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞