接種2009年H1N1甲型流感疫苗對宿主抗異源流感病毒中和抗體水平的影響.pdf

1、2009年春夏之際，全球范圍內(nèi)暴發(fā)流行了一株由經(jīng)典豬流感病毒和歐亞系禽樣豬流感病毒重配后而形成的新型甲型流感病毒，即2009年H1N1甲型流感病毒。為了控制2009年H1N1甲型流感病毒的傳播，以及減輕臨床癥狀和降低病死率，各國家和地區(qū)分別大規(guī)模地在高危易感人群中接種了疫苗。但是同一時期內(nèi)在不同國家和地區(qū)均存在人際間流行著的H1N1和H3N2等普通季節(jié)性流感病毒，還有能夠感染人且可能會在人際間擴散傳播的高致病性H5N1禽流感病毒。這些病

2、毒株同樣地威脅著公眾的健康。當(dāng)人群普遍暴露過2009年H1N1甲型流感病毒以后，會對宿主體內(nèi)針對于那些抗原性相異的甲型流感病毒的體液免疫反應(yīng)造成怎樣的影響便成了人們所關(guān)心的一個問題。我們使用流感假病毒方法分析了23名2009年H1N1甲型流感病毒疫苗受試者體內(nèi)針對其它甲型流感病毒株中和抗體反應(yīng)的變化。我們發(fā)現(xiàn)單針的無佐劑、滅活裂解型2009年H1N1甲型流感病毒疫苗不僅可以誘導(dǎo)針對自身抗原的同源中和反應(yīng)，而且可以增強能夠交叉識別H1N1

3、、H3N2等季節(jié)性流感病毒以及高致病性H5N1禽流感病毒的中和反應(yīng)。我們還發(fā)現(xiàn)在疫苗受試者的基線血清中已經(jīng)存在了可以抑制2009年H1N1甲型流感病毒的中和抗體活性。2009年H1N1甲型流感病毒疫苗在誘導(dǎo)阻礙自身血凝素致紅血球凝集的抗體的同時，也增強了可以交叉中和其它病毒株的抗體水平。當(dāng)我們從具有較高交叉反應(yīng)活性的血清標(biāo)本中去除掉免疫球蛋白G以后，其中所含有的交叉中和活性幾乎完全消失。相反，2009年H1N1甲型流感病毒疫苗并不能在沒

4、有感染過流感病毒的小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)出這些可以交叉識別其它病毒株的中和抗體。我們的數(shù)據(jù)提示2009年H1N1甲型流感病毒的血凝素蛋白中存在著可以誘發(fā)交叉中和抗體的表位。既往多次暴露流感病毒在宿主體內(nèi)已經(jīng)預(yù)先形成了微量的具有交叉識別多種亞型甲型流感病毒的記憶型B細(xì)胞，通過接種2009年H1N1甲型流感病毒疫苗可以再次活化這些具有交叉識別能力的記憶型B細(xì)胞。不論是通過接種了疫苗，還是感染過病毒，暴露過2009年H1N1甲型流感病毒之后會改變宿主免