古方黃連丸方劑配伍的藥效學(xué)及物質(zhì)基礎(chǔ)研究.pdf

1、目的： 1.探尋古方黃連丸中黃連與生地的最佳配伍比例及該配伍的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。 2.找出黃連丸方劑配伍—物質(zhì)基礎(chǔ)—藥理效應(yīng)三者之間的關(guān)系，闡明黃連丸方劑配伍的科學(xué)內(nèi)涵。 方法： 第一部分黃連丸方劑配伍的藥效學(xué)研究 ——黃連與生地的不同配伍比例對黃連丸防治鏈脲佐菌素糖尿病大鼠藥理效應(yīng)的影響 采用鏈脲佐菌素尾靜脈注射方法(40mg·kg-1)建立糖尿病大鼠模型，將模型動物隨機(jī)分為模型組、治療組(

2、黃連單煎劑組、生地單煎劑組、黃連∶生地1∶1配伍組、黃連∶生地1∶4配伍組、黃連∶生地1∶8配伍組)，另設(shè)正常對照組。治療組進(jìn)行藥物治療14天，觀察各組動物治療前及治療后體重、空腹血糖(FBG)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)以及胰腺組織病理形態(tài)。 第二部分黃連丸方劑配伍的物質(zhì)基礎(chǔ)研究 ——黃連與生地的不同配伍比例對黃連丸中活性成份小檗堿與梓醇溶出率的影響 1.黃連與生地不同配伍比例對黃連丸中小檗堿溶出率

3、的影響 利用高效液相色譜法(HPLC)建立了測定中藥水煎液小檗堿的方法，以黃連∶生地1∶1為標(biāo)準(zhǔn)，觀察了小檗堿測定過程中的精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性、加樣回收率以及5份中藥樣品的小檗堿的含量。 2.利用高效液相色譜法測定黃連與生地不同配伍比例對梓醇含量的影響利用HPLC建立了測定中藥水煎液梓醇的方法，以黃連∶生地1∶1為標(biāo)準(zhǔn)，考察了梓醇測定過程中的重復(fù)性以及5份中藥樣品的梓醇含量。 結(jié)果： 第一部分黃連與生地

4、的不同配伍比例對黃連丸防治鏈脲佐菌素糖尿病大鼠藥理效應(yīng)的影響 1.治療前后各組體重變化治療前，模型組與給藥組體重明顯低于正常組(P＜0.05)，但組間無顯著性差異(P＞0.05)；治療14天后，用藥組體重明顯高于模型組(P＜0.05)，其中，黃連組與黃連∶生地1∶8組體重與正常組無顯著性差異(P＞0.05)。 2.黃連丸治療糖尿病大鼠后的血糖變化治療前，模型組與治療組FBG明顯高于正常組(P＜0.01)，但模型組與治療組

5、間無顯著性差異；治療后，各治療組FBG均明顯低于模型組(P＜0.01)，其中，黃連組、黃連∶生地1∶1組、1∶4組組間無顯著性差異，但明顯低于生地組(P＜0.01)、高于黃連∶生地1∶8組(P＜0.01)，黃連∶生地1∶8組FBG均低于所有成模大鼠(P＜0.01)。 3.黃連丸治療糖尿病大鼠后的血脂變化用藥后TC變化∶所有治療組均低于模型組(P＜0.05)；生地組、黃連∶生地1∶4組、1∶8組與正常組無顯著性差異，黃連組和1∶1

6、組高于正常組(P＜0.05)；其中，生地組、黃連∶生地1∶4組、1∶8組間無顯著性差異，但均明顯低于黃連組和黃連∶生地1∶1組(P＜0.05)，黃連組和黃連∶生地1∶1組之間無顯著性差異。用藥后TG變化：各治療組均低于模型組(P＜0.05)，除黃連∶生地1∶8組外均高于正常組(P＜0.05)；生地組、黃連∶生地1∶1組、1∶4組間無顯著性差異，但明顯低于黃連組(P＜0.05)，高于黃連∶生地1∶8組(P＜0.05)；黃連∶生地1∶8組明

7、顯低于所有治療組(P＜0.05)。 4.治療后各組的胰腺病理觀察胰腺普通石臘病理切片檢查可見，正常組胰島境界清晰，數(shù)目較多。模型組大鼠胰島境界不清，胰島細(xì)胞排列紊亂，略明顯腫脹；黃連組、黃連∶生地1∶8組胰島結(jié)構(gòu)與正常大鼠胰島結(jié)構(gòu)相似；生地組、黃連∶生地1∶1和1∶4組較其它組的胰島破壞嚴(yán)重，但明顯較模型組為好。 第二部分黃連與生地的不同配伍比例對黃連丸中活性成份小檗堿與梓醇溶出率的影響 1.黃連與生地不同配伍比

8、例對黃連丸中小檗堿溶出率的影響 利用HPLC可以有效、穩(wěn)定、可靠地測定黃連丸不同配伍比例的小檗堿含量。其精密度(1.60％)重復(fù)性(1.29％)、穩(wěn)定性(2.58％)、加樣回收率(2.31％、1.18％、1.72％)均較恒定。黃連單煎劑、生地單煎劑、黃連生地合煎劑(1∶1，1∶4，1∶8)的小檗堿的溶出百分比(即溶出率)分別為2.198％、0.00％、1.897％、1.905％、2.561％。 2.黃連與生地不同配伍比例

9、對黃連丸中梓醇溶出率的影響 利用HPLC可以有效、穩(wěn)定、可靠地測定黃連丸不同配伍比例的梓醇含量。黃連，生地1∶0，0∶1，1∶1，1∶4，1∶8的重復(fù)性分別為0％、1.18％、4.20％、3.85％、2.30％，黃連單煎劑、生地單煎劑、黃連生地合煎劑(1∶1，1∶4，1∶8)的小檗堿的溶出百分比分別為0.00％、0.85％、0.41％、0.45％、0.50％。 結(jié)論： 1.黃連生地不同配伍均改善鏈脲佐菌素糖尿病大