VEGF-C-VEGFR-3在下咽癌中的表達(dá)及與淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、腫瘤轉(zhuǎn)移是影響下咽癌患者預(yù)后的重要因素之一。腫瘤轉(zhuǎn)移依賴于新生淋巴管生成(lymphangiogenesis)和血管生成(angiogenesis)。VEGF-C是VEGF家族主要成員之一，能結(jié)合并激活VEGFR-3和VEGFR-2，參與淋巴管生成，在腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移中起重要作用。VEGFR-3屬VEGF酪氨酸激酶受體家族成員，主要局限于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，是淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞特異的分子標(biāo)志物。目前，VEGF-C在前列腺癌、食管鱗癌和胃癌等多

2、種腫瘤的表達(dá)及其與淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系，已引起學(xué)者的廣泛關(guān)注。然而，VEGF-C表達(dá)與下咽癌淋巴管生成以及淋巴轉(zhuǎn)移的研究國內(nèi)外未見報(bào)道。 目的：探討下咽癌中VEGF-C/VEGFR-3在新生淋巴管的生成及腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用，揭示腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的機(jī)制。 方法：收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院耳鼻咽喉科住院手術(shù)的下咽癌患者46例，男43例，女3例，年齡42-71歲，平均60.2歲。根據(jù)1997年UICC關(guān)于下咽癌的分區(qū)分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期5例；Ⅱ期12

3、例；Ⅲ期17例；Ⅳ期12例。取下咽部正常粘膜作為對(duì)照，共19例，男11例，女8例，年齡30-62歲，平均42.4歲。 應(yīng)用RT-PCR法，檢測(cè)46例下咽癌和19例正常組織中VEGF-CmRNA/VEGFR-3mRNA的表達(dá)。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法，檢測(cè)下咽癌腫瘤組織VEGF-C蛋白表達(dá)、VEGFR-3陽性脈管數(shù)(MLVD)的表達(dá)。顯微鏡下計(jì)數(shù)免疫組化陽性細(xì)胞，采用Weidner最高血管密度計(jì)數(shù)法，記數(shù)腫瘤組織中淋巴管。所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用

4、SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P＜0.05作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)果：46例下咽癌中29例可檢測(cè)到VEGF-CmRNA，占63.04％，19例正常組織中4例可檢測(cè)到VEGF-CmRNA，表達(dá)強(qiáng)度有差別。46例下咽癌中33例有VEGFR-3mRNA的表達(dá)占71.74％，，19例正常組織中7例可檢測(cè)到VEGFR-3mRNA，表達(dá)強(qiáng)度有差別。 在下咽癌組織中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者VEGF-CmRNA表達(dá)、VEGFR-3

5、mRNA表達(dá)較淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者增高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)；臨床分期Ⅲ-Ⅳ期患者VEGF-CmRNA表達(dá)、VEGFR-3mRNA表達(dá)高于Ⅰ-Ⅱ期患者，有顯著性差異(P＜0.05)。下咽癌組織的不同組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)和年齡組，VEGF-CmRNA表達(dá)和VEGFR-3mRNA表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。相關(guān)性分析表明下咽癌中VEGF-CmRNA表達(dá)、VEGFR-3mRNA表達(dá)呈正相相關(guān)。 在46例下咽癌組織中，

6、27例標(biāo)本的癌細(xì)胞中VEGF-C蛋白表達(dá)陽性，陽性率為58.69％。VEGF-C陽性表達(dá)物質(zhì)呈棕色或棕黃色顆粒狀，位于癌細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)。正常對(duì)照組織19例中，4例VEGF-C蛋白陽性表達(dá)，陽性率為21.05％。下咽癌VEGF-C蛋白陽性表達(dá)率高于正常對(duì)照組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。VEGFR-3陽性表達(dá)定位在淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，陽性脈管多位于腫瘤周圍的間質(zhì)內(nèi)，管壁薄呈棕褐色，形態(tài)不規(guī)則，而在瘤體中心區(qū)少見，腫瘤細(xì)胞無V

7、EGFR-3表達(dá)。 在下咽癌組織中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者VEGF-C蛋白表達(dá)VEGFR-3陽性脈管數(shù)較淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；臨床分期Ⅲ-Ⅳ期患者VEGF-C蛋白表達(dá)、VEGFR-3陽性脈管數(shù)高于Ⅰ-Ⅱ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。下咽癌組織的不同組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)和年齡組，VEGF-C蛋白表達(dá)和VEGFR-3陽性脈管數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。同時(shí)下咽癌中VEGF-C表達(dá)

8、、VEGFR-3陽性脈管數(shù)正相相關(guān)。 結(jié)論：(1)VEGF-C和VEGFR-3基因的mRNA、蛋白表達(dá)水平明顯高于正常組織，說明VEGF-C和VEGFR-3在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平的過度表達(dá)是下咽癌的普遍現(xiàn)象。VEGF-C和VEGFR-3的mRNA、蛋白表達(dá)有較高的一致性。 (2)VEGF-C過度表達(dá)與下咽癌病理分級(jí)密切相關(guān)；與腫瘤頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性組VEGF-C表達(dá)高于陰性組；VEGF-C表達(dá)與癌周脈管密度正