血必凈對門脈高壓癥大鼠經(jīng)歷無肝期后肺損傷保護作用的研究.pdf

1、目的：我國作為世界上肝臟疾病發(fā)病率最高的國家之一，各類肝炎、肝硬化造成不可逆的肝臟損害最終發(fā)展為終末期肝病，嚴重困擾人民的健康。近半個世紀以來，依托現(xiàn)代外科手術、器官保存和圍手術期處理技術的迅猛發(fā)展，以飛躍進步的移植免疫學和分子生物學為后盾，肝移植己成為目前治療終末期肝病唯一有效的方法。但是，由于受體全身情況差，圍手術期處理以及手術操作復雜，術后并發(fā)癥較多，其中呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥就是移植后早期導致患者死亡的危險并發(fā)癥之一。本試驗采用門脈高壓

2、癥大鼠模型，模擬肝移植術中受體經(jīng)歷無肝期的過程，觀察缺血—再灌注后急性肺損傷的發(fā)病機制及血必凈的保護作用，以更好的指導臨床肝移植術后呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的預防及治療，從而降低受體死亡率。 方法：選取健康雄性Wistar大鼠110只，體重250-300g，隨機選取15只作為預留正常大鼠。其余95只大鼠一期手術部分結扎、縮窄門靜脈并植入“標志環(huán)”，3周后形成門脈高壓癥大鼠模型(PHM)，從中隨機選取5只門脈高壓癥模型大鼠，并從預留正常大鼠

3、隨機選取5只，該兩組分別行門靜脈測壓和造影，觀察門脈高壓和門體靜脈間側枝循環(huán)形成情況，測量食管下端粘膜下靜脈面積，定量分析食管下端靜脈曲張情況。剩余10只正常大鼠作為假手術組(SOG)，90只門脈高壓癥大鼠模型分為3組分別經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水、血必凈、烏司他丁3天，行二期手術去除“標志環(huán)”使門靜脈復張，而后同時阻斷第一肝門和肝后下腔靜脈，60min后開放。根據(jù)復流后采集標本的時間及所給藥物隨機分為缺血再灌注6小時組(I/R6 h)、12

4、小時組(I/R12 h)、24小時組(I/R24h)、血必凈6小時組(XBJ6h)、12小時組(XBJ12h)、24小時組(XBJ24h)、烏司他丁6小時組(UTI 6 h)、12小時組(UTI 12 h)、24小時組(UTI 24h)共9組，取動脈血檢測PaO<,2>；取靜脈血檢測AST、ALT；取肝臟、肺、食管下端組織行病理形態(tài)學檢查(光鏡及電鏡)；取新鮮肺組織測定濕/干重比及髓過氧化物酶活性(MPO)。結果采用SPSS12.0統(tǒng)計

5、軟件進行統(tǒng)計學分析。 結果：一期手術后3周可成功制成門脈高壓癥大鼠模型，開腹后見：腹腔內有淡黃色腹水，門靜脈直徑較正常大鼠明顯增寬，內臟靜脈曲張。門脈高壓大鼠門靜脈壓力為15.6±3.1mmHg，較正常大鼠門靜脈壓力(7.7±1.7mmHg)明顯升高(p<0.05)。門靜脈造影顯示：門脈高壓大鼠肝臟顯影緩慢，門靜脈主干可見狹窄及伴行的“標志環(huán)”，門靜脈系統(tǒng)血管迂曲擴張，正常大鼠門靜脈系統(tǒng)血管走行自然，無血管迂曲及擴張。食管下端組

6、織橫截面病理切片圖像分析顯示門脈高壓大鼠單位靜脈面積33.582±6.425μm<'2>，較正常大鼠單位靜脈面積5.620±1.301μm<'2>明顯升高(p<0.05)。二期手術取出“標志環(huán)”后，門靜脈完全復張，食管下端及胃底靜脈曲張減輕。門靜脈高壓癥模型大鼠均可耐受二期手術中同時阻斷第一肝門和肝后下腔靜脈60min。二期手術后不同時間取標本顯示：I/R 組 AST、ALT、肺組織MPO活性及肺濕/干重比均高于XBJ組、UTI組；I/

7、R 組PaO<,2>低于XBJ組、UTI組；SOG組PaO<,2>高于I/R．組、XBJ 組、UTI組；SOG組肺濕/干重比、AST、ALT、MPO活性低于其余三組。光鏡下I/R 組肺泡腔滲出，肺泡間隔增寬，中性粒細胞浸潤，間質充血水腫，部分肺泡萎縮塌陷。XBJ 組、UTI組光鏡下肺組織病變程度較輕，XBJ組、UTI組之間各指標無明顯差異。 結論：應用門靜脈縮窄的方法制備肝前性門脈高壓癥大鼠模型，方法簡便，確切，可復性好，成功率