代謝因素交互作用及代謝綜合征者血清miR-126表達情況的研究.pdf

1、目的:
　　1.探討中國成年人血清尿酸水平與高血壓病之間的關系、頸圍與胰島素抵抗的關系；探討年齡、肥胖、空腹血糖、脂類、血壓、血清尿酸等多種代謝危險因素之間的交互作用。
　　2.檢驗健康對照組及代謝綜合征組血清miR-126的表達情況，探討多種代謝危險因素與血清miR-126的相關性。
　　方法:
　　以2009年汀蘇徐州地區(qū)來自社區(qū)的健康體檢人群為研究對象，所有研究對象的血壓、體重指數(shù)、頸圍、腹圍、臀圍、空腹血

2、糖、空腹胰島素、血清尿酸、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等各項生化指標均完整，所有研究均排除了既往有糖尿病史以及空腹血糖≥7.0 mmol/L或/和2h OGTT≥11.1mmol/L者。在對血清尿酸與高血壓前期關系的研究中排除了潛在的高血壓患者(收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg)。根據(jù)不同的研究，分別對研究對象的多種代謝指標進行分析。
　　采用TaqMan探針實時定量PCR技術檢測24例受試者(健

3、康對照組12例，代謝綜合征組12例)血清中的m1R-126表達水平，以U6snRNA作為內(nèi)參。常規(guī)收集血清標本，采用mirVana PARIS試劑盒法抽提血清總RNA，進行血清總RNA濃度的定量。采用DNase I消化總RNA提取液，然后以miRNAs特異性莖-環(huán)引物為反轉(zhuǎn)錄引物，通過TaqMan實時熒光定量PCR技術對血清miRNAs進行相對定量。
　　結(jié)果:
　　1.將血清尿酸水平按五分位法進行分層，校正相關代謝因素后高

4、血壓前期風險的OR值隨尿酸水平升高向升高。200μmol/L為這種線性相關的轉(zhuǎn)折點，空腹血糖水平可影響兩者的相關性(P<0.0001)。
　　2.調(diào)整性別和年齡因素后，受試者血壓隨血清尿酸水平的升高而增加(p<0.0001)。進一步調(diào)整血糖、脂類因素后仍存在該趨勢(p<0.0001)。血清尿酸與年齡的交互作用對高血壓的影響有意義(交互作用P值=0.012)。此外，血清尿酸與高密度脂蛋白(HDL-C)交互作用對高血壓的影響在HDL-

5、C最高四分位組顯著(交互作用P值=0.001)。男性及女性均存在這種聯(lián)系。血清尿酸與甘油三酯對舒張壓的影響存在聯(lián)合效應。
　　3.根據(jù)頸圍五分位值由低到高進行分組，校正年齡、性別及相關代謝指標后，發(fā)生胰島素抵抗的風險隨著頸圍五分位的增加而呈現(xiàn)上升趨勢。頸圍與性別、高密度脂蛋白、空腹血糖、血清尿酸的交互作用可影響胰島素抵抗的發(fā)病風險(交互作用P值分別為0.0334，0.0001，0.0001，0.0257)。采用ROC曲線評估胰島素

6、抵抗風險增加的頸圍切點為男性≥39 cm、女性≥34 cm。
　　4.血清miR-126在健康對照組及代謝綜合征組的表達情況有統(tǒng)計學差異(組間比較P值=0.004)。與健康對照組相比，miR-126基因在代謝綜合征組的表達上調(diào)7.21倍。miR-126的CT值與舒張壓、尿素氮、肌酐、空腹血糖的相關性具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.血清尿酸水平與高血壓前期相關聯(lián)，并獨立于其他代謝危險因素。這種關聯(lián)性

7、在年長個體中無顯著性差異。空腹血糖水平可影響這種相關性。
　　2.血清尿酸與高血壓之間有顯著關聯(lián)，并獨立于其他代謝危險因素。年齡和HDL-C水平可以修飾這種聯(lián)系。甘油三酯與血清尿酸聯(lián)合對舒張壓有疊加效應。
　　3.校正多種代謝危險因素后，頸圍仍獨立與胰島素抵抗密切相關。HDL-C、性別、空腹血糖和血尿酸水平可以修飾頸圍與胰島素抵抗之間的相關性。
　　4.血清miR-126在代謝綜合征者中的表達上調(diào)。血清miR-126的