AP1蛋白和反面高爾基體在自噬體形成中的重要作用.pdf

1、自噬是真核細(xì)胞中廣泛存在的降解和再循環(huán)系統(tǒng),與細(xì)胞及機(jī)體的多種生理和病理過程密切相關(guān)。盡管最近關(guān)于自噬在發(fā)育和病理情況下功能的研究取得了很大進(jìn)展,但是關(guān)于自噬體的形成和自噬體膜的來源尚存在爭議。本課題的研究表明阻斷蛋白運(yùn)輸通路可以顯著抑制自噬體的形成,后高爾基體膜泡運(yùn)輸在自噬體的形成過程中發(fā)揮重要作用。我們的研究發(fā)現(xiàn),增加反面高爾基體至細(xì)胞膜的蛋白運(yùn)輸促進(jìn)了自噬體的形成。在自噬發(fā)生早期階段,自噬相關(guān)蛋白LC3結(jié)合到反面高爾基體膜的特定區(qū)

2、域,隨后從反面高爾基體膜上脫離形成LC3陽性囊泡。但是這些LC3陽性囊泡既不與反面高爾基體向細(xì)胞膜運(yùn)輸?shù)姆置诘鞍兹诤?也分離于反面高爾基體向內(nèi)涵體的運(yùn)輸。饑餓和rapamycin處理誘導(dǎo)產(chǎn)生自噬時,網(wǎng)格蛋白的適配蛋白API可以結(jié)合到自噬體上。我們還發(fā)現(xiàn),阻礙AP1介導(dǎo)的網(wǎng)格蛋白小泡在反面高爾基體膜的形成而不是在細(xì)胞膜的形成會抑制自噬體的形成。我們的結(jié)果提示,反面高爾基體可以通過AP1依賴LC3陽性囊泡的形式為自噬體形成提供膜來源,從而在