PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性與2型糖尿病及其大血管病變關(guān)系的研究.pdf

1、目的探討PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性與中國(guó)北方地區(qū)漢族人2型糖尿病及其大血管病變的關(guān)系，分析A等位基因與胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素、血脂及肥胖等因素的關(guān)系，并通過(guò)Logistic回歸分析糖尿病及其大血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 方法實(shí)驗(yàn)組198例，按WHO1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)選取臨床診斷為2型糖尿病的住院患者(男105例，女93例，平均年齡59.33±10.92歲)，再根據(jù)有無(wú)大血管病變分為兩個(gè)亞組：A組：?jiǎn)?/p>

2、純2型糖尿病組124例(男65例，女59例，平均年齡55.72±11.66歲)，B組：2型糖尿病合并大血管病變組74例(男40例，女34例，平均年齡64.77±8.41歲)。正常對(duì)照組98例(男55例，女43例，平均年齡58.89±10.18歲)，來(lái)自門診健康查體者，排除糖尿病、冠心病、高血壓、腦血管病，且無(wú)糖尿病及高血壓家族史。采用多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測(cè)不同組別PPARγ2基因Pro12Ala多

3、態(tài)性，同時(shí)應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖、纖維蛋白原水平，放免法測(cè)定空腹胰島素水平。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 11.5軟件完成，計(jì)數(shù)資料間的比較用x<'2>檢驗(yàn)，計(jì)量資料間的比較用t檢驗(yàn)，組間計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，用logistic回歸分析多因素相關(guān)性。 結(jié)果 1.PPARγ2基因Pro/Pro、Pro/Ala及Ala/Ala基因型頻率分別為0.914

4、、0.082及0.004，等位基因Pro、Ala的頻率分別為0.955、0.045。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組、單純DM組與對(duì)照組、DM合并大血管病變組與對(duì)照組、單純DM組與DM合并大血管病變組間基因型頻率及等位基因頻率分布均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 2．實(shí)驗(yàn)組與健康對(duì)照組臨床資料比較：實(shí)驗(yàn)組SBP、DBP、FPG、HOMA-RI、Fib均高于對(duì)照組，HDL-C低于對(duì)照組，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 3．單純DM組與DM合并

5、大血管病變組臨床資料比較：大血管病變組在年齡、SBP、Fib、糖尿病病程、高血壓病程均高于單純DM組，HDL-C低于單純DM組，差異具有顯著性意義(P<0.05)。 4．在實(shí)驗(yàn)組中，PPAR<,γ>2基因Pro12Ala多態(tài)性與年齡、腰圍、腰臀比、BMI、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Fib、Lp(a)等均無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。 5．在對(duì)照組內(nèi)，Pro/Al

6、a基因型亞組的FPG顯著低于Pro/Pro組(P<0.05)，逐步回歸分析顯示，PPAR<,γ>2-Pro12Ala(F=5．786，P=0.023)、FINS(F=5．979，P=0.007)是FPG升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，其它臨床指標(biāo)差異在兩基因型亞組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6．在單純糖尿病組(A組)內(nèi)PPAR<,γ>2基因Pro12Ala多態(tài)性與年齡、腰圍、腰臀比、BMI、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、T

7、G、HDL-C、LDL-C、Fb、Lp(a)等均無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。 7．在糖尿病合并大血管病變組(B組)內(nèi)，Pro/Ala基因型亞組的腰臀比顯著高于Pro/Pro組(P<0.05)，逐步回歸分析顯示，腰圍(F=19．70，P<0.001)、BMI(F=17．684，P=0.0051、PPAR<,γ>2一Pro12Ala(F=10．76，P=0.014)是腰臀比增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，其它臨床指標(biāo)差異在兩基因型亞組間均無(wú)統(tǒng)

8、計(jì)學(xué)意義。 8．Logistic回歸分析顯示HOMA-RI(OR=393．013，P<0.001)、FINS(OR=0．331，P：0.006)、SBP(OR=1．035，P=0.031)進(jìn)入回歸方程，為糖尿病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；年齡(OR=1．119，P<0.001)、高血壓病程(OR=1．115，P=0.019)、Lp(a)(OR=1．005，p=0.028)進(jìn)入回歸方程，是糖尿病大血管病變形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 結(jié)論