JNK信號(hào)通路在睡眠呼吸暫停綜合征合并高血壓血管重構(gòu)中的作用.pdf

1、目的：睡眠呼吸暫停綜合征(sleep apnea syndrome，SAS)是臨床上比較常見的睡眠呼吸疾病，伴有夜間睡眠打鼾、呼吸暫停及白天嗜睡等臨床癥狀，其特征性的缺氧-再氧合模式所導(dǎo)致的反復(fù)性的低氧血癥及高碳酸血癥，是SAS合并高血壓、冠心病、糖尿病及腦血管病變的重要病理生理機(jī)制，具有潛在致死風(fēng)險(xiǎn)，日益受到人們的重視。目前SAS與高血壓的基礎(chǔ)及臨床研究逐漸深入，但對(duì)SAS致高血壓的血管改變研究甚少，而JNK信號(hào)通路作為細(xì)胞凋亡、應(yīng)激

2、及炎癥反應(yīng)中的重要支點(diǎn)，我們推測與SAS合并高血壓的機(jī)制密不可分，因此，本研究將著力于研究SAS合并高血壓腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)模型的建立，并研究JNK信號(hào)通路在模型大鼠腹主動(dòng)脈中的表達(dá)，和JNK信號(hào)通路阻滯劑SP600125對(duì)腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)的影響，探討JNK信號(hào)通路在SAS合并高血壓腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)中所發(fā)揮的作用。
　　方法：48只健康雄性SD大鼠隨機(jī)均分為常氧對(duì)照組、常氧對(duì)照+SP600125干預(yù)組、間歇低氧組及間歇低氧+SP60

3、0125干預(yù)組，間歇低氧倆組大鼠放入低氧艙內(nèi)，循環(huán)間斷充入氮?dú)夂脱鯕猓看窝h(huán)120s，每天間歇性低氧8h，常氧對(duì)照倆組大鼠置于相同規(guī)格有機(jī)玻璃艙內(nèi)常氧對(duì)照。分別測定實(shí)驗(yàn)前和每隔一周實(shí)驗(yàn)后各組大鼠尾動(dòng)脈平均血壓(MAP)。最終于低氧12周后處死大鼠，HE染色、Masson染色、免疫組化法觀察各組大鼠腹主動(dòng)脈的病理形態(tài)學(xué)變化及RT-PCR方法檢測腹主動(dòng)脈組織中TGF-β1的表達(dá)，鑒定腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)的形態(tài)學(xué)變化;RT-PCR及Wester

4、n-Blot法檢測腹主動(dòng)脈組織中JN-1及MCP-1 mRNA和蛋白的表達(dá)，探討JNK信號(hào)通路在模型組大鼠腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)中的作用。
　　結(jié)果：⑴間歇低氧組大鼠血壓逐漸升高，并且出現(xiàn)以腹主動(dòng)脈管壁增厚、管腔變小、纖維化明顯增加及細(xì)胞外基質(zhì)堆積為特征的相關(guān)血管重構(gòu)病理改變，從而成功建立SAS合并高血壓大鼠腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)模型。⑵腹主動(dòng)脈管腔標(biāo)志血管重構(gòu)的相關(guān)活性因子表達(dá)變化，間歇低氧組PCNA、FN及TGF-β1mRNA表達(dá)增加(P

5、＜0.01)，α-SMA表達(dá)降低(P＜0.01)。⑶相比常氧組而言，低氧組血清中炎性因子標(biāo)志物TNF-α、IL-6、IL-10及hs-CRP含量增加(P＜0.01)，而低氧干預(yù)組較模型組炎癥因子含量減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);低氧組血清MCP-1及MMP-1的表達(dá)量增加，而低氧干預(yù)組表達(dá)量較低氧組下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。⑷與常氧組相比，低氧組腹主動(dòng)脈中JNK-1及MCP-1mRNA及蛋白表達(dá)水平均顯著升高

6、(P＜0.01);而低氧干預(yù)較低氧組JNK-1及MCP-1mRNA及蛋白的表達(dá)降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。
　　結(jié)論：①一定的間歇低氧時(shí)程下可合并大鼠血壓升高，并出現(xiàn)腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)的現(xiàn)象。②JNK信號(hào)通路介導(dǎo)SAS合并高血壓大鼠腹主動(dòng)脈的血管重構(gòu)改變，并影響SAS合并高血壓病情進(jìn)展。③通過特異性阻斷劑SP600125的干預(yù)可逆轉(zhuǎn)SAS合并高血壓大鼠腹主動(dòng)脈血管重構(gòu)的發(fā)生，為臨床進(jìn)一步尋找及研發(fā)更有效的