苯并(a)芘致人胚肺成纖維細胞周期動力學改變及其關(guān)卡阻滯機制研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩133頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、中國疾病預防控制中心博士學位論文苯并(a)芘致人胚肺成纖維細胞周期動力學改變及其關(guān)卡阻滯機制研究姓名:嚴麗萍申請學位級別:博士專業(yè):勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學指導教師:陶茂萱20070701中國疾病預防控制中心博士學位論文2、體外培養(yǎng)細胞惡性轉(zhuǎn)化實驗是較好的研究化學物致癌機制的模型,本研究嘗試建立BaP惡性轉(zhuǎn)化的HELF細胞模型,研究細胞周期機制在腫瘤引發(fā)和形成過程中所起的作用。本研究以20~4001amol/LBaP多次處理HELF細胞,并

2、采取多項指標對BaP轉(zhuǎn)化過程中的細胞進行鑒定。3、以2、10和50lamoFLBaP對處于對數(shù)生長期的未同步化的HELF細胞作用4h,分析作用后不同時間細胞周期的分布,并分析BaP對腫瘤細胞系和永生化細胞系周期的影響。4、為避免占細胞比例較多的G1期細胞對其他時相細胞的反應(yīng)的掩蓋,本研究通過血清饑餓法和接觸抑制法同步化GO期細胞,分析血清再刺激或傳代后細胞周期的動態(tài)改變,獲得處于各時相的細胞;并以2、10和50lamol/LBaP針對同

3、步于各期的HELF細胞作用,分析周期分布的改變。從細胞周期調(diào)控蛋I蘭tcyclins、p53、p21、p16、Rb和E2F1蛋白表達改變的角度對細胞周期進程調(diào)控機制和BaP致HELF細胞周期改變的機制進行探討。研究結(jié)果1、低濃度(0~50lxmol/L)BaP(/一S9)短時間(4h)處理HELF細胞,能夠產(chǎn)生較低的細胞毒性和明顯的遺傳損傷效應(yīng)。經(jīng)過20h的修復,未經(jīng)S9代謝活化的BaP對細胞產(chǎn)生的遺傳損傷基本恢復,經(jīng)過S9代謝活化后產(chǎn)

4、生的遺傳損傷雖然修復明顯但仍然能被彗星實驗靈敏地檢出。101xmol/L是BaP毒性最明顯的劑量。BaP致DNA損傷后細胞活性抑制最明顯的時間段為處理結(jié)束12h一24h,48h后細胞活性逐漸恢復。2、BaP處理后,細胞出現(xiàn)了生長速度加快、生長時限延長(約10代,30天)、細胞核深染、轉(zhuǎn)化灶形成和四倍體核型等部分轉(zhuǎn)化細胞性狀,但細胞未能獲得錨著非依賴生長能力,端粒酶未激活,未能越過生長極限而獲得永生化。3、BaP處理后12h、24h和36

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論