疏肝益腎法對(duì)乳腺癌術(shù)后內(nèi)分泌（三苯氧胺）治療副作用的臨床研究.pdf

1、乳腺癌是一極為常見的惡性腫瘤，全世界每年約有120萬婦女發(fā)生乳腺癌，我國近年來乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡多在45-75歲之間，此病的發(fā)病率在婦女人群中有家族史的與沒有的相比為4-5：1，說明家族史是乳腺癌發(fā)病很重要的一個(gè)因素。目前乳腺癌的西醫(yī)治療主要以手術(shù)、放療、化療及內(nèi)分泌治療為主，內(nèi)分泌治療又以三苯氧胺(TAM)作為基本用藥，因其治療時(shí)間通常為5年，故在很多病例中引起副作用，甚至有些患者因此而非醫(yī)囑停藥從而影響療效。

2、目的：本觀察是在已有工作的基礎(chǔ)上研究中醫(yī)藥疏肝益腎法對(duì)乳腺癌術(shù)后雌激素或/和孕激素受體陽性患者在服用TAM時(shí)對(duì)其副作用的減輕效果和通過生化檢測受試者血漿雌二醇(E2)、孕酮(P)及脂肪酸合成酶(FAS)含量變化，以便進(jìn)一步了解與研究中西醫(yī)結(jié)合治療后內(nèi)分泌的變化情況，并以此結(jié)論為依據(jù)評(píng)價(jià)中醫(yī)藥(疏肝益腎法)是否能緩解和消除由三苯氧胺所引起的副作用。 方法：采用隨機(jī)、平行、同期方法進(jìn)行觀察。征得受試者同意后把其分成A、B兩組：A組為

3、觀察組，共30例；B組為對(duì)照組，共30例。借助SAS統(tǒng)計(jì)軟件PROC PLAN過程語句，給定種子數(shù)60例，產(chǎn)生受試者觀察藥和對(duì)照藥的隨機(jī)安排，即列出流水號(hào)為001～060所對(duì)應(yīng)的治療分配方案(即整體隨機(jī)編碼表)。分別于第1天，第30天填寫CRF表，并于第1天，第30天檢測血漿雌二醇(E2)、孕酮(P)及脂肪酸合成酶(FAS)水平。A組患者從第1天起至第30天服用乳腺一號(hào)方(疏肝益腎法)加乳腺二號(hào)方，共一個(gè)月，每次250ml，每日兩次，早

4、晚各一次。B組患者從第1天起至第30天服用乳腺二號(hào)方，每次250ml，每日兩次，早晚各一次，共一個(gè)月。兩組患者在服用中藥期間同時(shí)服用上海華聯(lián)藥廠生產(chǎn)的三苯氧胺，每次10mg，bid。入組當(dāng)日及第30天后囑患者立即回門診抽血檢查、詢問臨床癥狀、填報(bào)CRF表。全部病例觀察完成后計(jì)量資料用t檢驗(yàn)或方差分析，計(jì)數(shù)資料用X<'2>檢驗(yàn)，均值資料用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)方法得出結(jié)果。 結(jié)果及結(jié)論：本文60例病人均來自我科2004年12月至

5、2006年12月的門診乳腺癌術(shù)后患者，所有病例均有明確的病理及免疫組化診斷。入選年齡最小者35歲，最大者70歲，其中46-55歲之間的病人29例，占48％，病理分布為浸潤性導(dǎo)管癌40例，乳頭狀癌10例，單純癌6例及腺癌4例。治療前兩組病人的年齡、生存質(zhì)量評(píng)分、臨床分期、中醫(yī)證候評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均無顯著差異(P>0.05)。針對(duì)肝郁不疏、腎陰虧虛證型使用中藥干預(yù)結(jié)果顯示觀察組與對(duì)照組治療前后相比及觀察組自身治療前后相比癥狀改善或明顯改善的

6、是顏面潮紅、五心煩熱、盜汗、抑郁、失眠和心悸。癥狀沒有改善的是惡哎吐、月經(jīng)不調(diào)和口苦咽干；生存質(zhì)量也見改善，說明應(yīng)用中藥疏肝益腎法對(duì)減輕三苯氧胺所引起的相關(guān)副作用是有效的，這也進(jìn)一步證明了中醫(yī)理論肝木主動(dòng)主升，體陰而用陽，必賴腎水之滋潤，才能血充氣暢，疏泄條達(dá)。此外，基于肝腎同為先天、女子以肝以血為先天理論，采用疏肝益腎法使腎水充足、肝木調(diào)達(dá)，沖任盈滿則肝郁氣滯隨之漸消。生化檢測結(jié)果證實(shí)觀察組與對(duì)照組及觀察組治療前后的血漿雌二醇(E2)

7、、孕酮(P)水平及脂肪酸合成酶(FAS)水平變化沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示三苯氧胺的副作用與血漿雌二醇及孕酮(P)水平無關(guān)。近期資料顯示三苯氧胺的副作用與其代謝產(chǎn)物4-羥基三苯胺(4-OHT)及N-去甲基三苯氧胺(N-DMT)相關(guān)；甚至在乳腺癌的發(fā)病機(jī)制上雌激素的代謝活性及氧化終極產(chǎn)物在誘發(fā)腫瘤的過程中發(fā)揮了決定性的作用而不象通常想象的那樣只與其血漿水平相關(guān)。與乳腺癌相關(guān)的脂肪酸合成酶(FAS)主要存在于乳腺癌細(xì)胞中，為內(nèi)源性脂肪酸合成酶(F

8、AS)，血漿中的脂肪酸合成酶(又稱外源性FAS)含量極低，目前沒有任何資料提供其正常的濃度范圍，而在本觀測中治療前后變化也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明三苯氧胺副作用的變化與外源性脂肪酸合成酶無關(guān)?？梢酝茰y除了在本文探討的一些機(jī)制外一定還有其它不與血漿激素水平濃度直接相關(guān)的途徑誘發(fā)乳腺癌，這需要我們今后作更多的探討工作。三苯氧胺在乳腺癌內(nèi)分泌治療上除了對(duì)雌激素受體的選擇性結(jié)合外也一定還有其它更深層的藥效機(jī)制，了解這些機(jī)制才可能進(jìn)一步對(duì)其所帶來的副作