初生態(tài)微晶法制備青蒿素類納米膠囊.pdf

1、納米膠囊已經成為具有廣泛應用前景的新型載藥系統(tǒng)。隨著納米科技的進步和相關學科的發(fā)展,納米膠囊制備方法和新的應用不斷擴展。納米膠囊之所以受到如此廣泛的重視與其鮮明的優(yōu)點密不可分。人體是水性環(huán)境,某些藥物療效顯著但水溶性差,用水溶性壁材將藥物包裹,增加藥物親水性,便于在人體內運輸;納米膠囊將藥物包裹在相對封閉的空間,對于易揮發(fā)、易氧化的藥物,包裹后可以增加穩(wěn)定性;藥物被包裹后可以掩蓋異味,便于服用;納米膠囊還是緩釋、低毒、長效的載藥系統(tǒng)。本

2、文立足于納米膠囊的優(yōu)越性,對納米膠囊的淵源、發(fā)展、制備方法和功能特性展開表述,并通過試驗尋求納米膠囊應用的新領域。
　　納米膠囊制備方法不斷豐富和完善,但仍然具有發(fā)展空間,除了相對成熟的制備方法,例如乳液聚合法、界面聚合法、凝聚相分離法、雙乳液蒸發(fā)法以及聚電解質交替吸附法等,洪宗國教授還提出了自己的原創(chuàng)方法。一種藥物在不同溶劑體系里總是表現出不同的溶解度。當藥物濃度在溶液里達到飽和狀態(tài)時,繼續(xù)增加藥物濃度,將有微小結晶析出。在有成

3、膜材料的溶液體系里,這些晶體迅速被材料包裹。采用適當的方法,將成膜材料固化可得納米膠囊。本文中納米蒿甲醚膠囊的制備便以此為理論依據。
　　蒿甲醚是青蒿素衍生物,主要用于治療瘧疾,療效顯著,被開發(fā)成各種制劑,包括片劑、膠囊劑、注射劑。但這些常規(guī)制劑不能改變蒿甲醚水溶性差、代謝快、生物利用度低的缺點。我們在充分考慮納米膠囊制劑的優(yōu)點和蒿甲醚本身性質的基礎上,選擇新的嘗試。該試驗選用乙醇做溶劑,以明膠為成膜材料,制備了納米蒿甲醚膠囊。電

4、鏡結果表明:納米膠囊為平均粒徑100納米左右,分散均勻的球形納米粒子。納米膠囊的制備增強了蒿甲醚的水溶性。一定程度上拓展蒿甲醚臨床應用的范圍。
　　本文第二部分試驗側重構造納米藥物藥代動力學研究的工具。試驗涉及當前廣受關注的新型熒光標記材料碲化鎘量子點。它所表現的優(yōu)點可為納米膠囊體內行為的監(jiān)測提供可能性。量子點激發(fā)光譜范圍寬,發(fā)射光譜窄且對稱,熒光量子產率高,熒光壽命長,穩(wěn)定性好,發(fā)射波長可調。不同元素組成的量子點有不同的熒光發(fā)射

5、波長,環(huán)境的改變可以使波長發(fā)生紅移或藍移?？砷L期實時監(jiān)測和跟蹤,還可同時觀測多個靶點,單激發(fā),省時、高效、高靈敏。青蒿琥酯是本試驗選擇的藥物。為了克服水溶性差的缺點,我們制備了青蒿琥酯納米膠囊。為了研究納米青蒿琥酯膠囊在實驗動物體內的運行、停留部位、破囊釋放行為,本工作構建一種多層次有序結構的納米膠囊。這種膠囊以量子點為內核,中層負載青蒿琥酯,外層包覆明膠。
　　納米藥物的藥代動力學研究是走向臨床應用的先決條件,作為一個粒徑如此之

6、小,能緩慢釋放的給藥系統(tǒng),通常的方法是測定不同時間,不同部位的血藥量并研究其變化,需要定時定點抽取血液進行成分分析,對研究對象創(chuàng)傷性大,而且工作量大。當納米膠囊內部包埋了量子點以后,借助在體光學成像儀器,納米膠囊在體內的運行與分布便可以即時觀察。
　　利用初生態(tài)微晶法,我們成功制備出以量子點為核心,周圍負載青蒿琥酯,以明膠做壁材三層包裝的納米膠囊,囊形為橢球形,囊徑200nm左右,有可觀察的熒光發(fā)射。量子點熒光特性在納米膠囊內部得