青蒿素經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、本文的目的是對抗瘧藥青蒿素的經(jīng)皮給藥進(jìn)行系統(tǒng)設(shè)計和確定青蒿素貼劑的制備工藝。青蒿素在水溶性和脂溶性的溶劑中的溶解度都很低，在丙烯酸壓敏膠Duro-Tak87-2677中的飽和溶解度大約為3％(一年內(nèi)貼劑沒有發(fā)現(xiàn)結(jié)晶)，為了進(jìn)一步提高青蒿素在基質(zhì)中的有效濃度和保持青蒿素貼劑穩(wěn)定性，本實驗采用了PVP、PEG和其他結(jié)晶抑制劑抑制青蒿素在壓敏膠基質(zhì)中的結(jié)晶。 為了提高青蒿素的經(jīng)皮滲透速率，本實驗采用了甘油酯，卡比醇，二甲基亞砜，肉豆蔻

2、酸異丙酯等促滲劑增加皮膚對青蒿素的滲透性能?？ū却际蔷哂蠧6的長鏈脂肪醇經(jīng)皮透過促滲劑，同時它還具有溶解分散青蒿素及促進(jìn)含有羧基官能團的聚丙烯酸樹脂壓敏膠和金屬離子形成交聯(lián)的作用。甘油酯是重要的青蒿素經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑，能夠顯著地增加青蒿素的經(jīng)皮滲透，但高濃度會對皮膚產(chǎn)生明顯的刺激作用；丙二醇和磷脂與其他促滲劑合用，對青蒿素的裸鼠體外經(jīng)皮滲透具有協(xié)同促進(jìn)作用，但是當(dāng)磷脂的含量高于3％時，基質(zhì)粘性明顯下降。研究表明：青蒿素經(jīng)皮最高的累積透過量

3、754.00士35.64μg/cm2出現(xiàn)在使用聯(lián)合促滲劑(SCOPE)協(xié)同促滲作用時，基質(zhì)中含有單油酸甘油酯(GMO)，卡比醇(Transcutol )，二甲基亞砜(DMSO)，丙二醇(PG)，磷脂(lecithin)。 進(jìn)一步研究表明，青蒿素貼劑大鼠在體給藥(20cm2)2.5 h，最高血藥濃度達(dá)到220ng/ml。維持血藥濃度可以在100 ng/ml以上至少達(dá)到72 h，這一結(jié)果表明了體內(nèi)外經(jīng)皮滲透具有一定的相關(guān)性，藥效學(xué)研

4、究表明，將貼劑應(yīng)用于感染瘧疾的裸鼠96 h后，96.51％的瘧原蟲轉(zhuǎn)陰。顯示了青蒿素經(jīng)皮給藥的可行性。 為了改善促滲劑對壓敏膠基質(zhì)的影響和制備具有高內(nèi)聚力和適宜剝離強度的經(jīng)皮給藥載體，本實驗還研究了不同金屬離子對于貼劑粘性的影響。研究結(jié)果表明Mg2+可以使含有-COOH的丙烯酸壓敏膠產(chǎn)生進(jìn)一步交聯(lián)，提高基質(zhì)的內(nèi)聚力和耐溶劑性能，高濃度Mg2+(1％，w/w)使壓敏膠交聯(lián)速度過快不利于涂布。優(yōu)選0.5％Mg2+具有適宜的交聯(lián)時間(