雌激素受體β亞型在非小細(xì)胞肺癌中表達(dá)、分布及與非小細(xì)胞肺癌病理學(xué)特征、預(yù)后相關(guān)性的研究.pdf

1、目的:新型雌激素受體β(Estrogen Receptor Beta,ERβ)是雌激素在非靶器官腫瘤肺癌中的主要功能受體,可能是肺癌潛在的治療靶點(diǎn)。ERβ有5種亞型(ERβ1-5)近年來,許多文獻(xiàn)報(bào)道ERβ在雌激素靶器官腫瘤中存在多種亞型表達(dá),但肺癌中有無表達(dá)、哪些亞型表達(dá)、如何表達(dá)尚未見報(bào)道。本文旨在探討ERβ亞型在肺癌中的表達(dá)、分布、并分析其與肺癌病理學(xué)特征、預(yù)后的相關(guān)性。
　　方法:應(yīng)用免疫印記技術(shù),檢測(cè)40例非小細(xì)胞肺癌(

2、NSCLC)及12例肺良性病變冰凍組織中ERβ亞型的表達(dá),分析在NSCLC中有哪些亞型表達(dá);運(yùn)用組織芯片-免疫組織化學(xué)技術(shù),檢測(cè)61例NSCLC和38例肺良性病變組織中ERβ亞型的表達(dá)及分布;應(yīng)用卡方檢驗(yàn)及Spearman等級(jí)法分別分析它們表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌臨床病理特征的相關(guān)性;分別應(yīng)用Kaplan-Meier法和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型對(duì)肺癌術(shù)后總體生存,無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移生存預(yù)后進(jìn)行單因素、多因素分析。
　　結(jié)果:ERβ在非小細(xì)胞肺癌

3、中存在三種亞型表達(dá),分子量分別為52KD,56KD,59KD,對(duì)應(yīng)ERβ5,ERβ2,ERβ1,同時(shí)在組織芯片-免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)中發(fā)現(xiàn),ERβ1核外陽性率為(cERβ1,35/61)57.37％,核內(nèi)陽性率為(nERβ1,23/61)37.70%;ERβ2核外陽性率為(cERβ2,24/61)39.34/%,核內(nèi)陽性率為(nERβ2,45/61)73.77%;ERβ5核外陽性率為(cERβ5,23/61)37.70%,核內(nèi)陽性率為(

4、nERβ5,43/61)70.49%,相對(duì)肺良性病變組織,肺癌c/nERβ1,c/nER2、c/nERβ5均明顯過表達(dá)(p<0.05)?？ǚ椒治霭l(fā)現(xiàn)肺癌細(xì)胞核內(nèi)雌激素受體β1(nERβ1)表達(dá)與區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分期存在負(fù)相關(guān)(P<0.05),而肺癌細(xì)胞核外雌激素受體β1(cERβ1)的表達(dá)僅與肺癌分期存在正相關(guān)(P<0.05);僅發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核外雌激素受體β2/5(cERβ2/5)與區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、肺癌分期存在負(fù)相關(guān)(p<0.05);Kap

5、lan-Meier分析發(fā)現(xiàn)細(xì)胞核外雌激素受體β2/5(cERβ2/5)陽性患者術(shù)后3年總體生存率、無復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移生存狀況顯著優(yōu)于cERβ2/5表達(dá)陰性者(P<0.05);Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析未發(fā)現(xiàn)ERβ1/2/5是肺癌術(shù)后生存預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(p>0.05)。
　　結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)首次發(fā)現(xiàn)雌激素受體β亞型(ERβ1、ERβ2、ERβ5)在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞核內(nèi)外中均過表達(dá),且細(xì)胞核外ERβ2/5(cERβ2/5)與區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、