通過“揮發(fā)”硅膠一鍋法快速合成羥基多肽及其環(huán)肽類化合物.pdf

1、作為肽類化合物中最有特點的一類，環(huán)肽以激素、抗生素、離子載體系統(tǒng)、抗真菌素、癌抑制劑以及毒素的形式展現(xiàn)出豐富多樣的生物活性。到20世紀(jì)中期，已經(jīng)分離得到幾個有代表性的環(huán)肽，闡明了它們的結(jié)構(gòu)，并完成了對它們?nèi)铣傻难芯?。在過去的40年間，從植物、真菌、細(xì)菌及海洋生物中分離得至Ⅱ的特殊結(jié)構(gòu)的環(huán)肽數(shù)目迅速增加。由于環(huán)肽活性部分的柔性和構(gòu)象受到限制，使之適合與受體相互作用，基于這些研究可獲得關(guān)于受體一配體相互作用在結(jié)構(gòu)信息方面的重要結(jié)論。環(huán)肽可

2、作為蛋白質(zhì)識別的模型，還可用于模擬β折疊、β轉(zhuǎn)角或Y轉(zhuǎn)角等。 因為天然的高活性肽只以微量存在，而且分離及其困難。大多數(shù)情況下，只能由合成的方法獲得足量的肽用于生物學(xué)研究。因此．全合成是獲得結(jié)構(gòu)多樣性及優(yōu)化生物學(xué)性質(zhì)的最佳方法。隨著硫酯法等一系列新的環(huán)肽合成方法的出現(xiàn)，以及一些新的縮合劑在反應(yīng)中的使用，環(huán)肽合成有了很大的發(fā)展，現(xiàn)已發(fā)展了許多環(huán)肽的合成方法與合成策略，各種方法均有其特點及優(yōu)缺點。 本文利用氨烷基聚硅氧烷類作為

3、固相合成載體，以5種氨基酸作為合成羥基多肽化合物庫的原料，包括丙氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、天冬酰胺、脯氨酸，合成了環(huán)肽中間體羥基二肽、羥基三肽、羥基四肽化合物，通過環(huán)肽中間體羥基二肽類化合物，我們還合成了環(huán)肽。本方法的主要優(yōu)點是成本低，操作簡便，采用適當(dāng)?shù)那懈顥l件分解固相載體為可揮發(fā)性的物質(zhì)、連接劑和產(chǎn)物，真空干燥后直接得到產(chǎn)物，避免了萃取、分離、蒸發(fā)溶劑等步驟，非常適合平行合成和自動化合成化合物組合庫以供活性篩選。 隨著人類基因