創(chuàng)傷弧膿毒血癥小鼠腎損害及烏司他丁聯(lián)合抗生素保護(hù)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　 研究烏司他丁(ulinastatin，UTI)聯(lián)合抗生素氧氟沙星對創(chuàng)傷弧菌(Vv)感染小鼠的腎臟保護(hù)作用。通過比較藥物保護(hù)組與未保護(hù)組小鼠的腎臟組織病理及超微結(jié)構(gòu)改變，血清β2微球蛋白(β2-MG)及視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)含量變化，外周血致炎細(xì)胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)的表達(dá)，以探討創(chuàng)傷弧菌的致病機(jī)制及創(chuàng)傷弧菌膿毒癥的有效治療方法。
　　 方法：
　　 66只清潔級I

2、CR小鼠(25～27g)隨機(jī)分成3組：創(chuàng)傷弧菌膿毒血癥組(對照組，C組)、氧氟沙星保護(hù)組(抗感染組，K組)、烏司他丁聯(lián)合氧氟沙星保護(hù)組(聯(lián)合治療組，L組)，每組22只。各組每只小鼠腹腔注射(ip)增菌液0．2ml(約3．0×108cfu/ml)，藥物保護(hù)組(L組和K組)在腹腔注射0．2ml菌液0．5h后腹腔注射烏司他丁(10萬U/kg)和(或)氧氟沙星(12mg/kg)，對照組則注射等體積生理鹽水。在對照組小鼠出現(xiàn)休克癥狀(造模后4h)

3、后，全部小鼠經(jīng)眶動(dòng)脈和眶靜脈取血處死，隨機(jī)留取每組各2只小鼠的血液及腎組織進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，取腎臟進(jìn)行光鏡組織病理及透射電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察比較；其余20只小鼠留取血液標(biāo)本采用ELISA法檢測血清IL-1β、IL-6含量及血清β2-MG、RBP的水平。
　　 結(jié)果：
　　 1．光鏡結(jié)構(gòu)：光鏡下HE染色可見對照組小鼠腎小管顯著混濁、腫脹、變性，充滿蛋白管型；腎小管上皮細(xì)胞扁平，出現(xiàn)大量濁腫現(xiàn)象，細(xì)胞核淡染，部分核出現(xiàn)濃縮、破碎甚至

4、溶解。腎間質(zhì)水腫，有散在淋巴細(xì)胞浸潤及漿細(xì)胞浸潤，并有纖維素滲出。而抗感染組小鼠光鏡下部分腎小管上皮細(xì)胞腫脹、變性及炎癥細(xì)胞浸潤，較對照組的病理改變明顯減輕。聯(lián)合治療組小鼠光鏡下僅少量的腎小管上皮細(xì)胞混濁、腫脹。
　　 2．超微結(jié)構(gòu)：透射電鏡下對照組可見小鼠腎組織間質(zhì)水腫，線粒體腫脹、嵴模糊或消失。藥物保護(hù)組的小鼠腎臟病理改變明顯減輕。電鏡下觀察到抗感染組細(xì)胞內(nèi)染色質(zhì)濃染，部分線粒體腫脹、線粒體嵴模糊改變。聯(lián)合治療組電鏡下僅見少

5、量腎小管上皮細(xì)胞空泡化。
　　 3．細(xì)菌培養(yǎng)：小鼠血液及腎臟組織接種至血平板，在37℃孵育過夜進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示：對照組小鼠血液及腎組織接種培養(yǎng)均分離到創(chuàng)傷弧菌(Vv)，藥物保護(hù)組(K組和L組)小鼠分離培養(yǎng)陰性。
　　 4．腎臟微量蛋白：聯(lián)合治療組小鼠血清β2-MG和RBP較其他兩組均顯著降低(P<0．01)；抗感染組與對照組比較血清β2-MG和RBP也均有顯著降低(β2-MGP〈0．01，RBP P〈0．05)。

6、r>　　 5．外周血致炎細(xì)胞因子：聯(lián)合治療組血清IL-6、IL-1β含量較其他兩組顯著降低，與對照組比較(IL-6 P〈0．05，IL-1β P〈0．01)，與抗感染組比較(P〈0．01)；抗感染組與對照組比較：方差分析顯示IL-6含量降低有顯著性差異(P〈0．05)，而IL-1β含量無顯著性差異(P〉0．05)。
　　 結(jié)論：
　　 氧氟沙星治療創(chuàng)傷弧菌膿毒血癥小鼠，能夠顯著降低腎臟微量蛋白水平和致炎因子IL-6表達(dá)