蟲草多糖對2型糖尿病大鼠早期腎臟損傷的保護效應及機制的研究.pdf

1、目的:探討冬蟲夏草活性成分——蟲草多糖對2型糖尿病大鼠早期腎臟損傷的保護效應，并從氧化應激損傷及抗氧化作用方面探討其可能的作用機制。
　　對象和方法: SPF級SD雄性大鼠50只，分正常對照組(NC組)和造模組。采用高脂飲食+STZ腹腔注射方法復制2型糖尿病大鼠模型。成膜后隨機分組:DM模型組(DM組)、蟲草多糖干預組（CC組）、a-硫辛酸干預組（a-LA組）、蟲草多糖及a-硫辛酸合用組(HE組)。研究分以下三個部分:
　　

2、第一部分:測定大鼠24h尿總白蛋白、尿微量白蛋白/肌酐，血肌酐、血尿素氮，腎臟病理形態(tài)學、超微結構的改變，篩選評估糖尿病模型早期腎臟功能損傷的最佳切入點和最佳指標。
　　第二部分:檢測DM和NC鼠不同時點尿8-羥基脫氧鳥苷水平、尿微量白蛋白/肌酐，分析T2DM鼠尿蛋白排泄與機體氧化應激之間的關系。
　　第三部分:以抗氧化劑a-硫辛酸為對照，觀察蟲草多糖對T2DM模型大鼠早期腎臟損傷的保護效應。連續(xù)檢測大鼠24h尿微量白蛋白/

3、肌酐;處死前測定各組動物收縮壓、舒張壓;10周處死動物，測定血液糖脂代謝指標:糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白;留取腎臟組織，測定氧化損傷指標:錳-超氧化物歧化酶、還原型谷胱甘肽、丙二醛、8-羥基脫氧鳥苷水平;Western blot檢測氧化應激及凋亡相關信號通路中p-JNK、cleaved caspase-3的表達。
　　結果:
　　1、T2DM病程第4w出現(xiàn)UACR(P＜0.05)且隨病程漸加

4、重，至第10w出現(xiàn)明顯白蛋白尿(P＜0.05)，無BUN、Scr異常(P＞0.05)，無明顯腎小球硬化。
　　2、T2DM組大鼠在病程第4w、6w、8w、10w尿8-OHdG和UACR，比同期NC鼠均明顯升高(P＜0.05);且隨著病程的延長逐漸增高(P＜0.05)，相關性分析表明:T2DM鼠尿8-OHdG水平與UACR呈正相關(P＜0.01)。
　　3、CC組、a-LA組、HE組、DM組之間HbA1C、TG、TC、HDL-

5、C、LDL-C、SBP、DBP無差異(P＞0.05)。CC組、a-LA組、HE組可降低DM組鼠的腎臟指數(shù)(P＜0.05)、UACR(P＜0.01);減輕DM鼠腎皮質氧化損傷，減少8-OHdG(P＜0.01)、MDA(P＜0.05)水平，增強Mn-SOD(P＜0.01)、GSH(P＜0.01)活力;減輕p-JNK蛋白表達(P＜0.05)及下游凋亡信號caspase-3活化(P＜0.01)。CC組、a-LA組、HE組組間無差異(P＞0.05