2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、近年來兒童肥胖人數(shù)的不斷增加已引起兒科學者的廣泛關注,有關肥胖發(fā)病機制的研究也已成為研究的重點之一。肥胖病因復雜,隨著研究的深入,目前普遍認為肥胖病是由機體遺傳易感性、環(huán)境、營養(yǎng)、行為等多因素共同作用的結果,其中遺傳因素占肥胖病因的40-70%,因此開展肥胖遺傳學研究十分必要。 脂肪組織是機體能量貯存、維持機體能量穩(wěn)態(tài)的重要場所,近來發(fā)現(xiàn)脂肪組織還是一個重要的內分泌器官,可通過分泌一系列細胞因子如腫瘤壞死因子alpha、瘦素、脂

2、聯(lián)素、抵抗素等而影響機體的胰島素敏感性,在肥胖并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。由于體內脂肪過多積聚不但是肥胖發(fā)生發(fā)展的前提與特征,也是胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、冠心病等肥胖并發(fā)癥的重要病理生理學基礎,因此針對脂肪組織開展肥胖遺傳學研究,并從肥胖與正常者脂肪組織中尋找差異表達基因(differentially expressed genes)可為肥胖及其并發(fā)癥的發(fā)病機制研究提供全新的線索。 本研究小組在先前研究中采用抑制性差減雜交

3、(suppression subtractive hybridization,SSH)技術,已篩選到肥胖與正常人腹膜后脂肪組織中426個差異表達基因。本研究選擇其中兩個功能未知的差異表達基因,即NYGGF4與TNFAIP9,開展深入研究。 本研究第一部分對NYGGF4基因的生物信息學分析發(fā)現(xiàn):該基因全長1527bp,包含753bp的開放閱讀框,編碼250aa的蛋白,分子量大小為28.27 kDa;蛋白功能預測分析發(fā)現(xiàn),NYGGF

4、4中有一個PTB(磷酸酪氨酸作用位點)結構域,與信號蛋白Shc上的PTB結構域相似,提示NYGGF4可能是一個信號分子,參與生長因子刺激下細胞增殖等下游效應。應用RT-PCR技術驗證NYGGF4基因的差異表達,結果發(fā)現(xiàn)NYGGF4基因高表達于肥胖者脂肪組織中。Northern blot分析發(fā)現(xiàn),NYGGF4表達于脂肪、心肌、骨骼肌等組織,其他組織未見明顯表達。激光共聚焦技術檢測NYGGF4定位發(fā)現(xiàn),NYGGF4表達于細胞漿。進一步將NY

5、GGF4基因穩(wěn)定轉染3T3-L1細胞,結果發(fā)現(xiàn)NYGGF4具有促進3T3-L1細胞增殖的作用,對細胞分化并無影響。研究提示NYGGF4可能是一個信號分子,可能通過影響脂肪細胞的增殖參與肥胖病理生理機制。 本研究第二部分針對差異表達基因TNFAIP9生物信息學分析發(fā)現(xiàn):TNFAIP9 mRNA長4454 bp,開放閱讀框106-1485bp,編碼459aa的蛋白;有六個跨膜區(qū),可能是通道蛋白或離子轉運體;蛋白比對分析發(fā)現(xiàn),TNFA

6、IP9與小鼠源性TIARP(Tumor necrosis-alpha Induced Adipose Related Protein)基因高度相似,提示人TNFAIP9可能具有與小鼠源性TIARP相似的功能,介導TNF-alpha的下游作用效應。應用RT-PCR技術驗證TNFAIP9在肥胖和正常者脂肪組織的差異表達,結果發(fā)現(xiàn)TNFAIP9呈肥胖低表達。RT-PCR技術進行TNFAIP9在人多組織表達的研究,結果發(fā)現(xiàn)TNFAIP9高表達于

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