桃兒七化學(xué)成分和鬼臼毒素類成分的資源初步研究.pdf

1、本論文對中藥小檗科(Berberidaceae)桃兒七屬植物桃兒七(Podophyllum emo-di Wall．)的化學(xué)成分及鬼臼毒素類化合物的分布資源進行了仞步研究，并對鬼臼毒素的制備及包合工藝進行了探索。 桃兒七(Podophyllum enodi Wall．又名桃耳七、雞素苔，是我國珍稀的多年塵草本藥用植物，常以其根或果入藥。桃兒七所含的化學(xué)成分主要有鬼臼類木脂素(其中鬼臼毒素的含量最高)，此外，還含有黃酮類、皂苷、多

2、糖、鞣質(zhì)及氨基酸等?，F(xiàn)代藥理研究表明，桃兒七具有抗腫瘤、祛痰止咳、抗炎、抗病毒等多種作用。藏族人民用小葉蓮來治療血瘀經(jīng)閉、難產(chǎn)、死胎、胎盤不下等癥。為了進一步闡明桃兒七中的化學(xué)成分，探索鬼臼毒素類成分資源的分布，本文進行了以下研究： 1.對桃兒七化學(xué)成分進行了系統(tǒng)分離。從桃兒七的根莖中分離得到11個化合物，通過IR，MS，1H-NMR，13C-NMR譜結(jié)合化合物的化學(xué)反應(yīng)確定了它們的結(jié)構(gòu)，依次鑒定為：鬼臼毒素(podphyllo

3、toxin,1)，4’-去甲鬼臼毒素(4’-demethylpodophyllotoxin，2)，去氧鬼臼毒素(deoxypodophyUotoxin，3)，4’-去甲去氧鬼臼毒素(4‘-demethyldeoxypodophyrIlotoxin，4)，鬼臼毒酮(podophyllotoxone，5)、4’-去甲鬼臼毒酮(4’-demethylpodophyllotoxone，6)，去氫鬼臼毒素(dehydropodophyllotox

4、in，7)，山柰酚(Kaempferol,8)，槲皮素(quercetin，9)，B-谷甾醇(β-sitosterol，10)和二十六酸(hexacosanoic acid，11)。其中化合物4為首次從桃兒七中分得： 2.對桃兒七和八角蓮中鬼臼類成分含量的測定。我們用高效液相色譜法，測定了桃兒七中鬼臼毒素與去甲鬼臼毒素的含量，并比較了浙江、安徽、江西及湖南的八角蓮中鬼臼毒素和去甲鬼臼毒素的含量。實驗分析結(jié)果表明，湖南產(chǎn)的八角蓮中

5、鬼臼毒素含量最高，安徽產(chǎn)的去甲鬼臼毒素含量較高。 3.近現(xiàn)代藥理實驗證明，鬼臼毒素具有抑制腫瘤細胞生長的作用，對動物性移植肉瘤也有抑制作用，被WHO公認為治療尖銳濕疣的一線藥物。得到純度較高的鬼臼毒素通常選用化學(xué)提取分離，或用杠層析分離方法純化?；瘜W(xué)提取分離常常用到了苯、氯仿等有機毒性溶劑。柱層析雖然可以得到純度很高的鬼臼毒素，但操作繁瑣，產(chǎn)量低，且材料浪費?；诖?，我們對桃兒七中鬼臼毒素的提取純化工藝進行了研究，找到了一種新的

6、方法，克服了上述方法的不足之處，單純用結(jié)晶的方法將鬼臼毒素的含量提高到了90％。 4.并對鬼臼毒素—羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備工藝進行了初步研究。實驗以L9(34)正交實驗設(shè)計進行鬼臼毒素包合物制備工藝研究，考察了主客分子比例、攪拌時間、溫度對包合率的影響。實驗結(jié)果表明溫度對鬼臼毒素—羥丙基-β-環(huán)糊精的包合影響最大，攪拌時間影響較弱。最佳的包合條件為HPβ環(huán)糊精：鬼臼毒素3：1，包合溫度45℃，攪拌時間15h，包合率達到758％。