高滲復合鹽治療急性大面積腦梗塞的實驗研究.pdf

1、本課題擬運用大鼠大腦中動脈梗塞模型(MACO)，探討高滲鹽復合液對顱內壓增高、腦水腫治療作用和機理，從而指導其在臨床治療急性大面積腦梗塞顱內壓升高和腦水腫的應用，本研究分為兩個部分。 第一部分 SD大鼠MACO模型的建立和評價 目的：建立穩(wěn)定的大鼠大腦中動脈梗塞模型(MACO)并進行評價。方法：以線拴法制備大鼠MACO模型，持續(xù)監(jiān)測各組大鼠傷后8小時內的顱內壓，應用行為學進行評分及TTC(2，3，5-TRIPHENYL-

2、2H-TETRAZOLIUM CHLORIDE)染色計算腦梗塞面積。結果：大鼠腦梗塞后2h開始出現(xiàn)顱內壓力升高，升高較為緩慢，6～8h達到高峰。TTC染色可見右側半球大片梗塞灶。梗塞灶體積為189.05±20.40mm3。結論：腦梗塞后可以導致顱內壓升高、腦水腫，病理改變以血管源性腦水腫為主，同時伴有細胞毒性腦水腫和損傷局部的神經(jīng)細胞變性壞死。大鼠的MACO模型是一種穩(wěn)定可靠的腦梗塞模型。通過統(tǒng)計學處理，MACO模型穩(wěn)定，可用于下一步實

3、驗。 第二部分高滲復合鹽對大面積腦梗塞后的治療作用研究 目的：探討高滲鹽復合液對MACO模型顱內壓、腦水腫治療作用和機理的同時，進一步通過觀察梗塞灶及缺血半暗帶細胞凋亡分析高滲鹽復合液(HSH)在治療中的作用，為在臨床治療腦梗塞后腦水腫的應用提供理論依據(jù)。方法：選用SD大鼠MACO模型，使用特定濃度相同劑量(4ml/Kg)的高滲鹽復合液(霍姆)組，并設立生理鹽水組(0.9％NaCL溶液4ml/Kg)為空白對照組，以甘露醇

4、(4ml/Kg)為治療對照組，持續(xù)監(jiān)測顱內壓(ICP)。在梗塞后4小時給藥，每組隨機取6只處死后立即斷頭取腦測定腦含水量，其余6只麻醉狀態(tài)下開胸左心室置管到主動脈，見右心室剪開放血，先用150ml生理鹽水灌洗，將血液沖凈后，再用50ml4％多聚甲醛緩沖液灌洗后，斷頭取出腦組織放入4％多聚甲醛緩沖液(4℃，pH7.4)固定24小時。取材選右側半球額顳葉梗塞明顯處腦組織制成蠟塊，用LEICA RM2145型切片機切成厚度為4μm的切片，常規(guī)