不同作用時間的米非司酮對人早孕蛻膜、絨毛組織超微結(jié)構(gòu)及基質(zhì)金屬蛋白酶系統(tǒng)表達的影響.pdf

1、目的：本實驗從米非司酮終止早孕的作用機制出發(fā)，研究正常早期妊娠、頓服150mg米非司酮12h、24h、48h后對人早孕蛻膜、絨毛組織超微結(jié)構(gòu)及基質(zhì)金屬蛋白酶系統(tǒng)(MMPs)中基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)表達的影響，比較其不同作用時間對早孕蛻膜、絨毛組織的作用有無差別，為臨床縮短藥物流產(chǎn)時間，簡化藥物流產(chǎn)方案提供理論基礎(chǔ)。 方法：將80例妊娠49天以

2、內(nèi)的婦女，隨機分為4組，即對照組、用藥12h組、24h組、48h組，每組20例；對照組：采用常規(guī)負(fù)壓吸引術(shù)終止妊娠。服藥組分別一次性口服米非司酮150mg，12h、24h、48h后行負(fù)壓吸引術(shù)。收集各組所得蛻膜、絨毛組織，分別應(yīng)用光鏡、透射電子顯微鏡觀察各組早孕蛻膜、絨毛組織細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變；同時應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法檢測MMP-2、MMP-9、TIMP-1在各組早孕蛻膜、絨毛組織中的表達情況。運用SPSS(13.0)軟件包進行統(tǒng)計

3、學(xué)分析。 結(jié)果： 1超微結(jié)構(gòu)結(jié)果 在米非司酮的作用下，蛻膜、絨毛細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變主要表現(xiàn)在大蛻膜細(xì)胞皺縮，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(RER)和線粒體(Mi)腫脹，顆粒細(xì)胞中高電子密度顆粒減少或消失；合體滋養(yǎng)細(xì)胞則表現(xiàn)不同程度的退行性改變，細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞僅出現(xiàn)輕度改變。蛻膜、絨毛細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)受損程度的比較，各服藥組均高于對照組(P＜0.05)，而各用藥組之間均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 2免疫組化結(jié)果： MM

4、P-2、MMP-9、TIMP-1均為胞漿表達，在蛻膜細(xì)胞、腺上皮細(xì)胞、腔上皮細(xì)胞、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞、合體滋養(yǎng)細(xì)胞的胞漿、胞膜均有強烈的表達。 蛻膜組織中，MMP-2在對照組、口服米非司酮12h組、24h組、48h組的陽性目標(biāo)平均光密度值分別為0.1555±0.0079 、0.1952±0.0072 、0.1958±0.0010 、0.1967±0.0069，在絨毛組織分別為0.1555±0.0083、0.2033±0.0059、0.

5、2076±0.0092、0.2079±0.0088，用藥組在蛻膜和絨毛組織的表達均高于對照組(P＜0.05)，而各用藥組之間均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 MMP-9在四組蛻膜組織的陽性目標(biāo)平均光密度值分別為 0.1656±0.0056、0.2032±0.0067、 0.205 1±0.0070、0.2084±0.0078，在絨毛組織分別為0.1617±0.0047、0.2025±0.0074、0.2039±0.0095、0.

6、2099±0.0113，用藥組在蛻膜和絨毛組織的表達均高于對照組(P＜0.05)，而各用藥組之間均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 TIMP-1在四組蛻膜組織的陽性目標(biāo)平均光密度值分別為 0.1679±0.0127、 0.1382±0.0071、 0.1402±0.0102、0.1355±0.0077，在絨毛組織分別為0.1548±0.0098、0.1349±0.0106、0.1349±0.0093、0.1273±0.0095，用

7、藥組在蛻膜和絨毛組織的表達均低于對照組(P＜0.05)，而各用藥組之間均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。蛻膜組織中MMP-9/TIMP-1的比值在四組中分別為0.9914±0.0837、 1.4493±0.1369 、 1.4950±0.1352、1.5182±0.0884，在絨毛組織分別為0.9937±0.05534、1.5216±0.1066、1.5138±0.1405、1.5994±0.0842，其比值在用藥組蛻膜和絨毛組織中均高于

8、對照組(P＜0.05)，而各用藥組之間均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論： 1說明了米非司酮使大蛻膜細(xì)胞蛋白合成受阻，顆粒細(xì)胞釋放松弛素，基質(zhì)網(wǎng)狀纖維溶解，內(nèi)膜剝脫，滋養(yǎng)細(xì)胞失去支持，血供不足，引發(fā)流產(chǎn)。 2.MMP-2、MMP-9在藥物流產(chǎn)的蛻膜、絨毛組織中的表達水平顯著高于正常妊娠，TIMP-1的表達顯著降低，而MMP-9/TIMP-1的比值顯著升高，證實了三者在早期妊娠藥物流產(chǎn)發(fā)生過程中具有重要作用，M