米非司酮對(duì)人早孕不同時(shí)期絨毛和蛻膜組織超微結(jié)構(gòu)及VEGF、Ang-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：本項(xiàng)試驗(yàn)通過(guò)應(yīng)用光鏡、電鏡及免疫組織化學(xué)方法了解米非司酮對(duì)早孕不同時(shí)期絨毛和蛻膜組織超微結(jié)構(gòu)改變及對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor VEGF）和血管生成素（angiopoietin-1 Ang-1）表達(dá)的影響，以探討米非司酮對(duì)早孕不同時(shí)期絨毛與蛻膜組織血管生成的影響及米非司酮抗早孕作用機(jī)制。為臨床合理用藥，提高流產(chǎn)率，減少副反應(yīng)提供相應(yīng)的理論基礎(chǔ)。
　　 方法：

2、>　　 1.試驗(yàn)分組與檢測(cè)：研究標(biāo)本取自2008年9月至2008年11月在河北省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診自愿要求終止早孕的婦女60例，其中妊娠≤39天婦女40例，隨機(jī)分兩組即對(duì)照組和服藥1組，妊娠≥40天≤49天的婦女20例作為服藥2組，對(duì)照組陰道給予米索前列醇400μg，兩小時(shí)后行常規(guī)負(fù)壓吸引術(shù)終止妊娠：服藥1、2組給予頓服米非司酮150mg，48小時(shí)后陰道給予米索前列醇400μg，兩小時(shí)后行負(fù)壓吸引術(shù)。收集三組所得的蛻膜、絨毛組織，分別

3、應(yīng)用光學(xué)顯微鏡、電子顯微鏡觀察各組早孕蛻膜、絨毛組織細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變。
　　 2.應(yīng)用免疫組織化學(xué)S-P法和計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)檢測(cè)VEGF、Ang-1在各組早孕蛻膜、絨毛組織中的表達(dá)情況。
　　 3運(yùn)用SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1光鏡觀察結(jié)果
　　 對(duì)照組絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰，外層為合體滋養(yǎng)細(xì)胞，內(nèi)層為細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞，細(xì)胞界限清楚，蛻膜組織包含有蛻膜細(xì)胞和顆

4、粒細(xì)胞兩種細(xì)胞，結(jié)構(gòu)完整，排列緊密：用藥組絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞變性、壞死，甚至脫落，炎細(xì)胞浸潤(rùn)，絨毛間質(zhì)水腫，血液淤積和纖維素沉積。蛻膜細(xì)胞呈灶狀變性、壞死，可見大片組織壞死，間質(zhì)水腫，毛細(xì)血管擴(kuò)張充血，有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，細(xì)胞間有出血。
　　 2電鏡觀察結(jié)果
　　 絨毛組織：對(duì)照組絨毛合體滋養(yǎng)細(xì)胞表面有大量微絨毛，胞漿內(nèi)含有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和游離核糖體，可見少量脂。用藥組微絨毛數(shù)量顯著減少，細(xì)胞質(zhì)高度水腫，胞質(zhì)內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)

5、網(wǎng)較多且呈網(wǎng)囊性擴(kuò)張，線粒體部分嵴和膜融合，模糊不清，游離核糖體減少，脂滴增多，胞漿內(nèi)細(xì)胞器退化，細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞變扁變小，輪廓不清，合體滋養(yǎng)細(xì)胞與細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞之間的連接結(jié)構(gòu)松弛，細(xì)胞間隙增寬。兩個(gè)用藥組之間形態(tài)改變基本相同。
　　 蛻膜組織：對(duì)照組蛻膜細(xì)胞體積較大，胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞器豐富，顆粒細(xì)胞體積相對(duì)較小，胞質(zhì)內(nèi)含有豐富的高電子密度顆粒，細(xì)胞間膠原纖維豐富，排列整齊。用藥組蛻膜細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)充滿大量囊性擴(kuò)張的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，線粒體的大部分嵴

6、和部分膜融合，模糊不清或缺失，顆粒細(xì)胞中高電子密度顆粒數(shù)量減少或消失，細(xì)胞周圍膠原纖維排列紊亂、斷裂，甚至崩解。兩個(gè)用藥組之間形態(tài)改變無(wú)差別（P>0.05）。
　　 3 VEGF在絨毛、蛻膜組織中的表達(dá)
　　 對(duì)照組絨毛組織中VEGF在絨毛細(xì)胞胞核和胞漿內(nèi)均有陽(yáng)性表達(dá)，用藥組VEGF表達(dá)均低于對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。VEGF表達(dá)在兩個(gè)用藥組之間無(wú)差別（P>0.05）。
　　 對(duì)照組蛻膜組織中VE

7、GF陽(yáng)性表達(dá)主要位于大部分蛻膜細(xì)胞，陽(yáng)性顆粒在胞核和胞漿內(nèi)均有表達(dá)。用藥組VEGF表達(dá)均明顯低于對(duì)照組，存在顯著性差異（P<0.05）。VEGF表達(dá)在兩個(gè)用藥組之間無(wú)差別（P>0.05）。
　　 4 Ang-1在蛻膜、絨毛組織中的表達(dá)
　　 對(duì)照組絨毛組織中Ang-1呈陽(yáng)性表達(dá)，主要位于合體滋養(yǎng)細(xì)胞、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞、間質(zhì)血管內(nèi)皮和間質(zhì)細(xì)胞胞漿內(nèi)，用藥組Ang-1表達(dá)均明顯低于對(duì)照組，存在顯著性差異（P<0.05）。Ang-

8、1表達(dá)在兩個(gè)用藥組之間無(wú)差別（P>0.05）。
　　 對(duì)照組蛻膜組織中Ang-1陽(yáng)性表達(dá)位蛻膜細(xì)胞胞核和胞漿內(nèi)，用藥組Ang-1表達(dá)均明顯低于對(duì)照組，存在顯著性差異（P<0.05）。Ang-1表達(dá)在兩個(gè)用藥組之間無(wú)差別（P>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1米非司酮可直接抑制絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞增生，促進(jìn)其變性、壞死，從而達(dá)到抗早孕的目的。
　　 2正常早孕蛻膜絨毛組織結(jié)構(gòu)完整，米非司酮作用48h后結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯