KF-Al2O3介導(dǎo)3-取代芳基—苯并吡喃-2-硫酮類(lèi)化合物的合成方法研究及具潛在芳香化酶抑制活性的異黃酮衍生物的合成.pdf

1、異黃酮類(lèi)化合物是自然界中大量存在的一類(lèi)天然產(chǎn)物,是許多中草藥的有效成分之一。近年來(lái)隨著現(xiàn)代藥學(xué)研究的深入,發(fā)現(xiàn)異黃酮類(lèi)化合物具有廣泛的生理活性,如抗氧化,抗感染,抗心血管疾病,抗真菌以及對(duì)芳香化酶抑制作用等。其中,3-芳基-2H-苯并吡喃-2-硫酮衍生物是合成2位取代異黃酮的重要中間體,雖然已有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)了它的一些合成方法,但是都存在反應(yīng)步驟多,收率低,條件苛刻等缺點(diǎn),最近有報(bào)導(dǎo)可以Bu4NHSO4為相轉(zhuǎn)移催化劑一步合成該類(lèi)化合物,該法雖

2、然簡(jiǎn)單易行,但它的后處理比較冗長(zhǎng)。因此,進(jìn)一步研究合成3-芳基苯并吡喃-2-硫酮類(lèi)似物的新方法具有重要的意義。本文的研究工作之一是希望能夠找到一種原料易得,操作簡(jiǎn)便的方法來(lái)合成3-芳基-2H-苯并吡喃-2-硫酮衍生物。在該項(xiàng)研究中,我們發(fā)現(xiàn)用KF/Al2O3負(fù)載試劑作堿,以取代2-羥基芳基芐基酮為原料,與CS2反應(yīng)可高收率地得到了4-羥基-3-芳基-2H-苯并吡喃-2-硫酮類(lèi)似物。我們還研究了不同取代基對(duì)反應(yīng)結(jié)果的影響。與其他的合成方法

3、相比,此法具原料易得,收率較高,后處理方便,苯環(huán)上的酚羥基不需時(shí)先保護(hù)等特點(diǎn)。利用此法合成了16個(gè)目標(biāo)化合物,收率多數(shù)≥80％。大豆異黃酮對(duì)更年期婦女出現(xiàn)的許多與激素減少相關(guān)的疾病(如骨質(zhì)疏松、動(dòng)脈粥樣硬化等)具有預(yù)防和治療作用。大量的藥理學(xué)研究表明:大豆食用量與女性乳腺癌的發(fā)生率和前列腺癌的致死率有明顯的相關(guān)性。故對(duì)異黃酮類(lèi)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造并對(duì)其活性進(jìn)行測(cè)試具有重要的研究?jī)r(jià)值。YOUNG W.K等人以5,7-二羥基異黃酮為母核結(jié)構(gòu),合成了