尿液中巰基尿酸類代謝物的分析研究.pdf

1、建立了同時測定吸煙者尿液中丙烯醛、巴豆醛、苯、1,3-丁二烯巰基尿酸代謝物的分析方法，并對丙烯醛、巴豆醛的代謝動力學進行了研究。主要內容包括以下三個部分：
　　 （一）采用乙酸乙酯—甲醇—水體系液—液萃取，雙(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺（1％三甲基氯硅烷）(BSTFA（1％TMCS）)衍生化，GC-MS/SIM 法同時測定了吸煙者尿樣中丙烯醛、巴豆醛、苯的代謝產物：N-乙酰基-S-(3-羥基丙基)半胱氨酸（3-HPMA）、N-乙酰

2、基-S-(3-羥基丙基-1-甲基)-半胱氨酸（3-HMPMA）、苯巰基尿酸（SPMA）。方法的回收率在89.2％～106.9％之間，相對標準偏差為2.6％～13.6％，采用該方法測定了8 名吸煙者尿液中三種代謝物的含量。
　　 （二）采用Isolute ENV+固相萃取柱對樣品進行凈化，以0.1％甲酸（pH2.5）
　　 和甲醇為流動相，經Agilent C18 液相色譜柱分離后，用多反應監(jiān)測模式同時對1,3-丁二烯、苯

3、、丙烯醛、巴豆醛的代謝產物：N-乙?；?S-(3-羥基丙基)半胱氨酸（3-HPMA）、N-乙酰基-S-(3-羥基丙基-1-甲基)-半胱氨酸（3-HMPMA）、苯巰基尿酸（SPMA）、N-乙?；?S-(3,4-二羥基丁基)-L-半胱氨酸（DHBMA）、(R,S)-N-乙?；?S-(1-羥基甲基-2-丙烯基)-L-半胱氨酸和(R,S)-N-乙?；?S-(2-羥基-3-丁烯基)-L-半胱氨酸（MHBMA）進行檢測?；厥章蕿?7.17％ ~11

4、2.49％，相對標準偏差為1.02~9.03％。采用該方法對吸煙者和非吸煙者尿樣中的五種巰基尿酸類代謝物進行了測定。
　　 （三）吸煙者連續(xù)抽吸2 支、4 支卷煙后，采用GC-MS/SIM 法測定尿中3-HPMA、3-HMPMA 含量，用3P97 計算毒代動力學參數。結果顯示，3-HPMA、3-HMPMA在體內的毒代動力學行為符合一級吸收一室模型，抽吸2 支卷煙3-HPMA、3-HMPMA 吸收速率常數Ka分別為1.36/h、0

5、.68/h,抽吸4 支卷煙時分別為1.72/h,1.50/h。抽吸2 支卷煙3-HPMA、3-HMPMA 達峰時間（Tpeak）分別為0.84h、0.77h，抽吸4 支卷煙后3-HPMA、3-HMPMA 達峰時間分別為0.80h、0.77h。抽吸2 支卷煙3-HPMA、3-HMPMA 消除速率常數（Ku）分別為0.35/h、0.71/h，抽吸4 支卷煙時分別為0.40/h,0.68/h。累積排泄量Xu 隨給藥劑量的增加而成比例增加，提示