系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者ER、IL-10、Blys的表達(dá)與臨床相關(guān)性研究.pdf

1、目的：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種由多種因素相互作用引起的伴有多器官損害的自身免疫性疾病，其病因涉及到遺傳、環(huán)境、免疫調(diào)節(jié)異常、性激素等多個(gè)方面。為了進(jìn)一步研究雌激素受體(estrogen receptor，ER)在SLE中的免疫作用機(jī)制以及T、B淋巴細(xì)胞在SLE發(fā)病中的協(xié)同作用機(jī)制，通過本實(shí)驗(yàn)初步探討1.ER-α、白介素10(IL-10)、B淋巴細(xì)胞刺激因子(Blys)在SL

2、E患者與正常人及男女SLE患者之間表達(dá)的差異；2.ER-α、白介素10(IL-10)、B淋巴細(xì)胞刺激因子(Blys)的表達(dá)與臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性；3.ER-α與IL-10、BlysmRNA表達(dá)的相關(guān)性，探討ER對T、B淋巴細(xì)胞的作用以及T、B淋巴細(xì)胞在SLE發(fā)病機(jī)制中的協(xié)同作用，為SLE發(fā)病機(jī)制的闡明、病情活動性的監(jiān)測及藥物研發(fā)等提供一定的理論依據(jù)。 方法：采用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)戏磻?yīng)(reversetranscription

3、-polymerasechainreaction)方法，對40例SLE患者和40例正常對照者ER-α、IL-10、Blys的表達(dá)量進(jìn)行分析，擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)4.0％瓊脂糖溴乙錠電泳，凝膠成像儀下攝像證實(shí)。按照SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，利用統(tǒng)計(jì)軟件分析ER-α、IL-10、Blys的表達(dá)差異與臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性；分析ER-α與IL-10、Blys及IL-10與Blys的相關(guān)性，探討ER-α對T、B淋巴細(xì)胞的作用。 結(jié)果： 1.SLE

4、組外周血單核細(xì)胞(PBMC)ER-α、IL-10、BlysmRNA表達(dá)水平明顯高于正常對照組(P<0.05或P<0.01)。 2.活動期SLE組PBMCER-α、IL-10、BlysmRNA表達(dá)水平顯著高于病情緩解期(P<0.05或P<0.01)。 3.男女SLE組以及男女正常對照組PBMCER-α、IL-10、Blys的mRMA表達(dá)比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 4.ER-α的mRNA表達(dá)在SLE患者合并

5、腎損害組明顯高于無腎損害組，而且與ESR、24小時(shí)尿蛋白定量呈正相關(guān)(P<0.05)，與C3呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。與其他指標(biāo)如發(fā)熱、皮疹、脫發(fā)、ANA、Sm等無相關(guān)性(P>0.05)。 5.IL-10的表達(dá)在SLE伴有腎損害組、關(guān)節(jié)炎組明顯高于無損害組，其表達(dá)與IgG及SLEDAI呈正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)，與C3負(fù)相關(guān)(P<0.01)。 6.Blys的表達(dá)在SLE伴有漿膜腔積液和腎損害組明顯高于無損害組

6、，與ds-DNA滴度、IgG、SLEDAI呈正相關(guān)；與C3、C4呈負(fù)相關(guān)(P<0.05或P<0.01)，與其他臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無相關(guān)性(P>0.05)。 7.ER-α的表達(dá)水平與IL-10、Blys顯著正相關(guān)，Blys與IL-10的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。 結(jié)論： 1.SLE患者組PBMCER-α、IL-10、BlysmRNA的表達(dá)水平的增高，提示ER-α、IL-10、Blys在SLE發(fā)病機(jī)制

7、中具有一定的意義。 2.SLE患者活動期ER-α、IL-10、Blys的表達(dá)明顯高于病情緩解期，而且與SLEDAI評分呈正相關(guān)，提示ER-α、IL-10、Blys與SLE病情活動性有關(guān)，可以作為判斷SLE疾病活動性的指標(biāo)。 3.ER-αmRNA表達(dá)與腎損害和24小時(shí)尿蛋白定量相關(guān)，IL-10、Blys的表達(dá)與腎損害有關(guān)，提示它們參與了SLE的發(fā)生發(fā)展過程并與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。 4.根據(jù)SLE患者組外周血ER-α、

8、IL-10、Blys的表達(dá)水平與臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性，提示ER-α、IL-10、Blys的高表達(dá)參與了SLE患者免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，它們可以作為SLE炎癥和免疫反應(yīng)的指標(biāo)。 5.ER-α的表達(dá)水平與IL-10、Blys有正相關(guān)性，提示ER-α可能對IL-10和Blys的表達(dá)有正相調(diào)節(jié)作用，可能在基因水平上調(diào)控IL-10與Blys并促進(jìn)其mRNA的表達(dá)，ER-α可能在T、B淋巴細(xì)胞的作用機(jī)制中有作用。 6.IL-10與