碘海醇定位洛莫司汀溫度敏感脂質體的研究.pdf

1、目的：探索惡性腫瘤熱療和化療協(xié)同治療、并配合造影劑進行溫度監(jiān)控的新思路、新方法和新技術。惡性腫瘤即癌癥是威脅人類健康的三大疾病之一，其特征為異常細胞的失控生長，并由原發(fā)部位向其它部位播散，侵犯要害器官和引起器官衰竭，最后導致死亡。 目前惡性腫瘤的主要治療方法有：手術、放療、化療、免疫療法及熱療等。其中化療仍然是臨床上治療惡性腫瘤的主要方法之一，目前臨床應用的化療藥物多數是常規(guī)劑型如注射劑，在殺滅癌細胞的同時亦殺滅大量正常細胞，因

2、此毒副作用大，并發(fā)癥多，治療指數低，病人順應性差?；熤委煇盒阅[瘤的關鍵是提高抗癌藥物對癌細胞及組織、器官的靶向性，降低藥物對正常細胞、組織和器官的毒副作用。腫瘤熱療被國際醫(yī)學界稱之為“綠色療法”，溫度是腫瘤熱療的核心。熱療中溫度測量/顯示是熱療中的重點和難點。傳統(tǒng)的熱療測溫方法多為點狀測溫，部位損傷大，難以反映溫度分布的全貌并且常常引起感染、出血等并發(fā)癥。將熱療與化療聯(lián)用，即在腫瘤局部加熱并局部化療，在盡可能減低藥物用量的同時提高療效

3、，提高患者的生存率，減輕痛苦，改善患者的生活質量。 熱敏脂質體是脂質體靶向制劑中一個很有發(fā)展前途的分支，將抗癌藥物包封于熱敏脂質體，在加熱的腫瘤局部將其內含藥物釋放，達到靶向熱化療的目的。同時將造影劑包封于脂質體中，通過CT檢查腫瘤部位造影劑濃度的變化，可正確顯示腫瘤部位，從而有效地利用脂質體和熱療雙重優(yōu)勢來提高腫瘤的治療效果，避免全身化療的副作用，更好地發(fā)揮熱療和化療的協(xié)同作用，具有廣闊的臨床應用前景。 本文擬以L-

4、α-二軟脂酰磷脂酰膽堿(DPPC)為主要膜材，洛莫司汀為模型藥物，碘海醇為定位造影劑，采用現代靶向制劑技術，制備碘海醇定位洛莫司汀溫度敏感脂質體。分別對碘海醇脂質體、洛莫司汀熱敏脂質體及二者的復方脂質體進行外觀形態(tài)和粒度分布研究；建立脂質體中藥物含量測定方法；考察脂質體包封率、載藥量、體外釋放度等理化性質和初步穩(wěn)定性；碘海醇脂質體體內試驗驗證脂質體的造影效果；洛莫司汀熱敏脂質體體外抗腫瘤活性及動物體內藥物動力學與組織分布學研究，評價體內

5、靶向性；探討溫度敏感脂質體治療機理，探索造影劑作為溫度顯示劑下熱敏脂質體介導熱靶向化療的新方法，為腫瘤化療與熱療協(xié)同靶向療法提供科學的理論依據。 結論：將碘海醇制成脂質體，可減少造影劑的用量并降低藥物毒性。洛莫司汀在腫瘤治療中療效顯著，但存在首過效應、生物半衰期短和一定毒副作用等缺點，且對光、熱均不穩(wěn)定。將洛莫司汀制成脂質體或熱敏脂質體具有高度的靶向性，藥物濃集于加熱的腫瘤部位，減少了給藥劑量并降低了毒副作用，提高了治療指數。體