早期雌激素替代治療對兔動脈粥樣硬化和血漿PAI-1的影響.pdf

1、目的: 探討高膽固醇飲食飼養(yǎng)的去勢雌兔早期肌注不同劑量的雌激素替代治療后的血脂、纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)濃度的變化及主動脈粥樣硬化斑塊形成的情況,以了解早期經(jīng)皮雌激素替代治療對動脈粥樣硬化和血栓形成的影響。 方法: 28只純種健康雌性新西蘭白兔,隨機分為四組:A組(n=7)為假手術組;B組(n=7)為去勢組,行雙側卵巢切除不給予雌激素替代治療;C組(n=7)行雙側卵巢切除+小

2、劑量雌激素替代治療(隔日肌注0.2mg苯甲酸雌二醇);D組(n=7)行雙側卵巢切除+大劑量雌激素替代治療(隔日肌注1mg苯甲酸雌二醇)。每組均于術后第7天開始給予高脂飲食,共喂養(yǎng)12周,分別于手術前、高脂喂食4周和12周后抽取兔耳中央動脈血,測定血脂、雌二醇(estradi01)和PAI-1。實驗結束后,分離主動脈標本行組織形態(tài)學觀察。 結果: 1、各組兔在基線時血脂各項指標均無顯著差異(P>0.05),

3、給予高脂喂養(yǎng)后各組兔血脂各項指標均明顯升高(P均<0.01)。高脂喂養(yǎng)4周后各組兔的血脂各項指標尚無顯著差異(P>0.05);喂養(yǎng)12周后B組血清TC、LDL-C水平均顯著高于A、C、D組(P<0.01),C、D組與A組相比,血清TC、LDL-C水平均低于A組(P<0.01),C、D組間相比無統(tǒng)計學差異;而A、C、D組的TG、HDL-C水平略高于B組,并有統(tǒng)計學差異(P<0.01),A、C、D三組間的TG、HDL-C水平在4周及12周時

4、均未見明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 2、各組兔在實驗前血漿PAI-1水平無顯著差別(P>0.05),4周和12周后各組PAI-1的水平均進行性上升,B組與A、C、D組相比,PAI-1的水平均顯著高于A、C、D組(在4周、12周其P值分別為 P<0.05，P<0.01)。而A組、C組和D組之問PAI-1水平的變化無統(tǒng)計學差異。 3、高脂喂養(yǎng)12周后，B組主動脈粥樣斑塊面積明顯大于A組、C組及D組(

5、P<0.01)， C、D兩組的斑塊面積小于A組(P<0.01)，而C、D兩組問差異無顯著性(P=0.668)。 4、血漿PALI-1水平與高脂喂養(yǎng)12周后的血清TC、LDL-C水平呈正相關(r分別為0.689和0.68，P均<0.．01)，而與血清：HDL-C及雌二醇水平呈負相關(r分別為-0.558和-0.535，P均<0.01)。 結論： 1、早期經(jīng)皮雌激素替代治療有抑制兔動脈粥樣硬