小劑量As-,2-O-,3-體外誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞非終未分化機(jī)制的研究.pdf

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3、’，小劑囂As203體外誘導(dǎo)ItL一60細(xì)胞非終末分化機(jī)制的研究研究生：自厚橋?qū)煟航獓?guó)黢’專業(yè)：內(nèi)科學(xué)(血液病學(xué))中文摘要(2000字)背景鴦蓬豹：農(nóng)遙盤(pán)系統(tǒng)茲瑟健翳瘙審，戩鑫巍病最為鬻覓幫多發(fā)，它是一類造血干細(xì)胞的黨隆性惡性疾病，嚴(yán)重影響著人類的健康。憊性早幼粒細(xì)胞白血病(acutepromyelocyticleukemiaAP秘約占囂涿薯系巍蠹病熬8～15％，傳統(tǒng)治療以化療為主，并且是誘導(dǎo)急性早幼糍細(xì)胞囪血病競(jìng)?cè)徑獾挠行Х桨?，?/p>

4、囂，億療過(guò)程孛誘發(fā)黲凄盤(pán)等致旱麓冤亡仍是APL不愛(ài)獲褥完全緩簿(completeremission，cr)的酋要因素，而完全緩解后多次化療誘發(fā)的耐藥經(jīng)，成為復(fù)發(fā)豹圭隳原匿之～，使褥患者黢以獲褥褥次緩黲。霆魏，囂要發(fā)握薪的熙加有效和安全的藥物。在薅夕全反式維甲駿(all—transretinoicacid，ATRA)誘導(dǎo)l卜6醞U937和艨代APL細(xì)胞發(fā)生終末分化的實(shí)驗(yàn)結(jié)果基礎(chǔ)上，我國(guó)學(xué)者于1986年在國(guó)際上蓄次臻全反式綞甲羧(ATRA)

5、治療APL，勢(shì)獲：導(dǎo)極穴成功，為齄癯斡誘導(dǎo)分純浚療開(kāi)辟了一條新的邋路，更加令人鼓舞的是，在體外實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，我國(guó)學(xué)者用中藥砷剡(arsenictrioxide，As癌)飧療APL患嚳亦獲褥或功。在對(duì)全反式維甲酸(ATRA)與三氧化二砷(As。魄)誘導(dǎo)APL細(xì)胞分化機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，在體外姆RA和小裁量姆恝(o。l～O5壯mol／L)分別誘導(dǎo)APL纓贍發(fā)生終末分化和部分分化，而在體內(nèi)均可經(jīng)過(guò)誘導(dǎo)APL細(xì)胞終末分化而樗剿緩解，但就其其體的分

6、子機(jī)制，尤其怒小劑量的矗s。O，誘導(dǎo)非P她／RAR旺融合基因鮑HL一60細(xì)胞株發(fā)生囂終末分化杌制爨是少覓報(bào)道。近幾年對(duì)CCAAT／增強(qiáng)子緒合蛋白容族(CCAATenhancer—bindingproteins，C／EBPs)的研究日益增多，C／EBPs因箕與啟動(dòng)子的CCAAT區(qū)及多種病毒增強(qiáng)予相結(jié)合而得名，屬于堿餓區(qū)亮氨酸拉鏈(basicregion／leucinezipper，bZlP)蛋白家族，它們結(jié)合茹轉(zhuǎn)錄激浜特定熬因DNA增強(qiáng)子

7、5’RTTGCGYAAY3’(RA或G，Y=C或T)羹復(fù)序列域其變辯體。C／EBPs對(duì)轉(zhuǎn)錄盼調(diào)控既有識(shí)效應(yīng)又有負(fù)效腹，它可以與其它蛋白質(zhì)因子一起組成復(fù)雜精細(xì)的調(diào)控瀚絡(luò)，在能量代謝、緬穗生長(zhǎng)分化、瓣瘤發(fā)生、擻液生成以及機(jī)體的免疫反應(yīng)等過(guò)程中具有重要的調(diào)控作用。自1987年Mcknight等先后發(fā)現(xiàn)C／EBP在靜鬣自和基瓣蘞來(lái)，薊蠢前已經(jīng)發(fā)糯了5類CCAAT囂／增強(qiáng)乎結(jié)合鬣自，分別命名為C／EBPa、C／EBPB、C／EBPY、C／EBP8