VEGF-D及其受體Flt-4在胰腺癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的： 胰腺癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，近年來其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)。其早期診斷困難，手術(shù)切除率低，預(yù)后差，1年生存率低于17％，5年生存率僅為3％左右，是消化系統(tǒng)腫瘤中預(yù)后最差的一種。原因之一為胰腺癌的侵犯和轉(zhuǎn)移特性，而侵犯和轉(zhuǎn)移與V=EGF家族有關(guān)。近年來，許多文獻(xiàn)報(bào)道了血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在多種惡性腫瘤中異常表達(dá)，并與腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)。其成員之一的VEGF-D可作為Flt-4的配體，表現(xiàn)出明顯促進(jìn)腫

2、瘤淋巴管增生的作用，故而備受關(guān)注。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)染色法，檢測(cè)分析胰腺癌組織、癌旁胰腺組織及正常胰腺組織中VEGF-D及Flt-4蛋白的表達(dá)，探討VEGF-D及Flt-4蛋白在胰腺癌組織中的表達(dá)與胰腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系。 方法： 選用48例根治性手術(shù)切除的胰頭癌組織及32例癌旁胰腺組織，13例正常胰腺組織作正常對(duì)照。采用免疫組織化學(xué)染色法(S-P法)檢測(cè)胰腺癌組織、癌旁胰腺組織和正常胰腺組織中VEGF-D和F

3、lt-4蛋白的表達(dá)，結(jié)合患者的臨床病理指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1 胰腺癌組織、癌旁胰腺組織及正常胰腺組織中VEGF-D和Flt-4蛋白的表達(dá)VEGF-D在胰腺癌組織、癌旁胰腺組織及正常胰腺組織中的陽性表達(dá)率分別是58.3％(28/48)，81.3％(26/32)及23.1％(3/13)，癌旁胰腺組織中VEGF-D的表達(dá)率最高，正常胰腺組織中VEGF-D的表達(dá)率最低，癌旁胰腺組織與胰腺癌組織、正常胰腺組織與胰腺癌組織

4、之間的表達(dá)率均有顯著差異(P<0.05)；Flt-4在胰腺癌組織、癌旁胰腺組織及正常胰腺組織中的陽性表達(dá)率分別是62.5％(30/48)、87.5％(28/32)及30.8％(4/13)，癌旁胰腺組織中的Flt-4表達(dá)率最高，而正常胰腺組織中的表達(dá)率最低，癌旁胰腺組織與胰腺癌組織、正常胰腺組織與胰腺癌組織之間的表達(dá)率均有顯著差異(P<0.05)。 2 VEGF-D和Flt-4在胰腺癌組織中表達(dá)的關(guān)系48例胰腺癌組織中VEGF-

5、D和Flt-4蛋白同時(shí)陽性表達(dá)者26例，同時(shí)陰性表達(dá)者16例，二者的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P<0.01)。 3 胰腺癌組織中VEGF-D蛋白陽性表達(dá)與胰腺癌臨床病理特征的關(guān)系有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的胰腺癌組織中VEGF-D蛋白陽性表達(dá)率為91.7％(11/12)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的胰腺癌組織中VEGF-D蛋白陽性表達(dá)率為47.2％(17/36)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的VEGF-D蛋白陽性表達(dá)率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P<0.01)。此外，VEGF

6、-D蛋白的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤分化程度及有無胰腺被膜受侵等無關(guān)(P>0.05)，但與臨床分期、有無十二指腸壁受侵有關(guān)(P<0.05)。 4 胰腺癌組織中Flt-4蛋白陽性表達(dá)與胰腺癌臨床病理特征的關(guān)系有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的胰腺癌組織中Flt-4蛋白陽性表達(dá)率為91.7％(11/12)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的胰腺癌組織中Flt-4蛋白陽性表達(dá)率為52.8％(19/36)，二者的表達(dá)率有顯著性差異(P<0.05)。而F1t-4

7、蛋白的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤分化程度及有無十二指腸壁受侵等無關(guān)(P>0.05)，但與臨床分期、有無胰腺被膜受侵有關(guān)(P<0.05)。 5 VEGF-D及Flt-4蛋白陽性表達(dá)與生存期的關(guān)系48例患者中位生存期為12個(gè)月(1年、2年及3年生存率為49.32％、5.96％及2.08％)；VEGF-D陽性表達(dá)組患者的中位生存期為7個(gè)月(1年、2年及3年生存率分別為30.77％、5.49％和0)，而陰性表達(dá)組患者的中位生

8、存期為16個(gè)月(1年、2年及3年生存率分別為74.38％、6.82％及5.0％)，Log-Rank檢驗(yàn)結(jié)果顯示二者生存期有顯著性差異(P<0.05)；F1t-4蛋白陽性表達(dá)組患者的中位生存期為8個(gè)月(1年、2年及3年生存率為39.29％、4.71％及0)，陰性表達(dá)組患者的中位生存期為16個(gè)月(1年、2年及3年生存率為64.48％、7.72％和5.56％)，二者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；病理證實(shí)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者的中位生存期為5

9、個(gè)月(1年、2年及3年生存率為18.18％、9.09％和0)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者的中位生存期為14個(gè)月(1年、2年及3年生存率為59.05％、4.14％和2.86％)，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論： 1 VEGF-D和Flt-4在胰腺癌組織及癌旁胰腺組織中的表達(dá)率顯著高于正常胰腺組織中的表達(dá)率，并以癌旁胰腺組織中的表達(dá)為最高，說明VEGF-D和Flt-4與胰腺癌的生物學(xué)行為有關(guān)。癌旁胰腺組織中的高表達(dá)提