血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子D及其受體flt-4在肝癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。目前以手術(shù)為主的綜合治療明顯地提高了肝癌患者的生存率，但其復(fù)發(fā)率仍較高。其原因與肝癌易侵襲轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性相關(guān)。發(fā)現(xiàn)肝癌的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)與血液轉(zhuǎn)移和淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子D(VEGF-D)是VEGF家族的一個(gè)新成員，最近研究證實(shí)它們通過(guò)其受體flt-4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑可誘導(dǎo)腫瘤淋巴管生成并促進(jìn)腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。VEGF-D在聲門上癌，宮頸癌，卵巢癌，大腸癌，乳腺癌等中的表達(dá)及意義已有相關(guān)報(bào)道，

2、但VEGF-D在肝癌中的表達(dá)及意義報(bào)道尚少。本研究對(duì)肝癌組織、癌旁肝組織及正常肝組織中VEGF-D的表達(dá)水平和flt-4陽(yáng)性微血管密度進(jìn)行檢測(cè)，探討VEGF-D與肝細(xì)胞肝癌新生淋巴管生成及侵襲轉(zhuǎn)移特性之間的關(guān)系，以明確VEGF-D與flt-4在肝癌淋巴轉(zhuǎn)移中的關(guān)系。 方法：選用48例肝細(xì)胞肝癌組織和28例癌旁肝組織標(biāo)本，12例正常肝組織作正常對(duì)照。采用免疫組織化學(xué)染色法(S-P)法檢測(cè)肝癌組織、癌旁肝組織和正常肝組織中VEGF-

3、D的表達(dá)和flt-4陽(yáng)性脈管計(jì)數(shù)，并結(jié)合患者的臨床病理特征進(jìn)行分析。 結(jié)果 1 VEGF-D在肝癌組織、癌旁肝組織和正常肝組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為75.0％(36/48)、50.0％(14/28)、41.7％(5/12)；VEGF-D在肝癌中的表達(dá)均顯著高于癌旁和正常肝組織(P<0.05)。 2 肝癌組織中flt-4陽(yáng)性淋巴管計(jì)數(shù)值為17.82±5.03，癌旁肝組織flt-4陽(yáng)性淋巴管計(jì)數(shù)值為12.41±4.16

4、，正常肝組織的flt-4陽(yáng)性淋巴管計(jì)數(shù)值為4.06±0.91，肝癌組織flt-4陽(yáng)性淋巴管計(jì)數(shù)值顯著高于癌旁和正常肝組織flt-4陽(yáng)性淋巴管計(jì)數(shù)值(P<0.05)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肝癌組flt-4陽(yáng)性淋巴管計(jì)數(shù)值為22.60±4.15，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肝癌組flt-4陽(yáng)性淋巴管計(jì)數(shù)值為17.22±3.76，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肝癌組明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移肝癌組(P<0.05)。 3 在肝癌組織中VEGF-D陽(yáng)性表達(dá)組flt-4陽(yáng)性淋巴管計(jì)數(shù)值為18.

5、73±4.20，陰性表達(dá)組flt-4陽(yáng)性淋巴管計(jì)數(shù)值為13.57±4.72，VEGF-D陽(yáng)性表達(dá)組flt-4陽(yáng)性淋巴管計(jì)數(shù)值顯著高于陰性組(P<0.05)。VEGF-D蛋白的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小、AFP水平及腫瘤分化程度等無(wú)關(guān)(P>0.05)，但與有無(wú)肝內(nèi)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無(wú)門靜脈或膽管癌栓及臨床分期(TNM分期)有關(guān)(P<0.05)。 4 肝癌組織和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肝癌組織中VEGF-D與flt-4表達(dá)均呈顯著正相關(guān)(P

6、<0.05)。 結(jié)論 1 VEGF-D在肝癌組織中的表達(dá)水平顯著高于癌旁肝組織和正常肝組織，VEGF-D蛋白的表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤大小、AFP水平及腫瘤分化程度等無(wú)關(guān)，但與有無(wú)肝內(nèi)或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無(wú)門靜脈或膽管癌栓及臨床分期有關(guān)，提示VEGF-D與肝細(xì)胞癌的侵襲轉(zhuǎn)移和肝癌的淋巴轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為有關(guān)，VEGF-D可以作為評(píng)價(jià)肝細(xì)胞肝癌惡性程度的一個(gè)指標(biāo)。 2 肝癌組織中flt-4陽(yáng)性表達(dá)值顯著高于癌旁和正常肝

7、組織，并且在有肝門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肝癌組織中其明顯高于沒(méi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肝癌組織中，說(shuō)明flt-4在肝癌的淋巴轉(zhuǎn)移中具有一定的作用，并參與肝癌的侵襲轉(zhuǎn)移，在肝癌組織中，VEGF-D表達(dá)陽(yáng)性組的flt-4陽(yáng)性淋巴管值顯著高于VEGF-D表達(dá)陰性組，說(shuō)明VEGF-D及其受體flt-4共同參與肝癌的轉(zhuǎn)移。VEGF-D和flt-4促使肝癌侵襲及淋巴轉(zhuǎn)移的機(jī)制可能與促進(jìn)肝癌淋巴管生成有關(guān)。 3 肝癌組織和有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肝癌組織中VEGF-D和f