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1、目的:研究經(jīng)圓窗膜途徑局部應(yīng)用抗氧化劑L一乙酰半胱氨酸和/或谷氨酸受體拮抗劑卡羅維林對新霉素引起的耳毒性有無保護性作用,局部聯(lián)合給藥是否優(yōu)于單獨給藥。 方法:40只健康豚鼠被隨機平均分為4組,所有試驗動物進行圓窗膜給藥前都要進行聽覺誘發(fā)腦干電位(ABR)測量,在給藥前先行外科手術(shù),暴露右側(cè)圓窗龕,將所需藥物滴在明膠海綿上,再放置于圓窗龕內(nèi),4組動物分別給予O.9%生理鹽水(1ml/kg)、L.乙酰半胱氨酸(1mbrkg)、卡羅維
2、林(12.8mg/ml,60ul/kg)和L.乙酰半胱氨酸(1ml/kg)+卡羅維林(12.Smg/ml,60ul/kg),30分鐘后再滴入50%新霉素(100mg/kg)于明膠海綿上。14d后再行ABR測量。測量后處死動物,取出聽泡,4%多聚甲醛固定耳蝸組織,帶有熒光標記的Phalloidin染色,再用熒光顯微鏡計數(shù),計算毛細胞損失率。 結(jié)果:與對照組相比,L-乙酰半胱氨酸組、卡羅維林組和L-乙酰半胱氨酸+卡羅維林組平均聽閾分
3、別改善27dB、28dB和37dB,均有顯著差異(P<0.01);而L.乙酰半胱氨酸+卡羅維林組與L.乙酰半胱氨酸組和卡羅維林組相比也有顯著差異(P<0.01)。對照組的平均外毛細胞損失率為85%,平均內(nèi)毛細胞損失率為81%;與其相比,L-乙酰半胱氨酸組、卡羅維林組和L-乙酰半胱氨酸+卡羅維林組的平均外毛細胞損失率分別為56%、60%和40%,平均內(nèi)毛細胞損失率分別為60%、57%和37%,均有顯著性差異(P<0.01)。L-乙酰半胱氨
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