大蒜素對寒凝血瘀心肌缺血炎性因子及NF-κB的影響.pdf

1、背景: 近年來炎癥學(xué)說備受重視，越來越多的證據(jù)表明炎癥在冠心病的發(fā)生，發(fā)展和預(yù)后過程中起很重要的作用，也成為臨床干預(yù)的目標。研究證實，動脈粥樣硬化(AS)是血管壁對其損傷產(chǎn)生的反應(yīng)，以炎癥和成纖維細胞增殖為特征，表現(xiàn)為為一系列高特異性的細胞、分子反應(yīng)，其形成與發(fā)展過程中有大量的炎性因子參與，大量證據(jù)表明，炎癥遞質(zhì)影響AS纖維帽的穩(wěn)定性，是引起斑塊不穩(wěn)定的主要因素。 現(xiàn)代藥理研究證實，大蒜的主要有效成分大蒜素具有抗炎、抗真

2、菌、解毒、鈣拮抗、擴張血管、抑制血管平滑肌細胞增殖、清除氧自由基、模擬缺血預(yù)處理早期保護等抗缺血/再灌注損傷作用，因此在心腦血管系統(tǒng)疾病防治方面具有重要作用。大蒜作為一種天然抗炎藥，歷代文獻記載具有溫通活血作用。前期臨床表明，大蒜素對缺血心肌有良好的保護作用，尤其對寒證的治療作用優(yōu)于熱證。 目的: 通過建立寒凝血瘀心肌缺血動物模型，觀察大蒜素對寒凝血瘀心肌缺血炎性因子及NF-кB的影響。 方法: 采用寒凝

3、血瘀心肌缺血動物模型，將48只大鼠，隨機分成6組。分別為治療組大蒜素高、中、低劑量組、西藥硝酸甘油組、中藥單體葛根素組、生理鹽水對照組。按照徐叔云主編《藥理實驗方法學(xué)》，依體重換算出大鼠的用藥量。大蒜素高劑量8.1mg/kg；大蒜素中劑量5.4mg/kg；大蒜素低劑量2.7mg/kg；硝酸甘油0.45mg/kg；葛根素18mg/kg；生理鹽水7ml/kg。腹腔注射方式給藥，連續(xù)給藥3天，末次給藥后30 min，大鼠腹主動脈取血，取心臟，

4、檢測血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、血漿腫瘤壞死因子α(TNF-α)及心肌組織核因子-kB(NF-кB)。數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(x±s)表示，各組均數(shù)的比較用單因素方差分析(One-Way ANOVA)，用最小顯著差法(LSD)和S-N-K法作兩組間比較。 結(jié)果: 1.hs-CRP：各組與生理鹽水組比較hs-CRP的濃度均顯著降低；大蒜

5、素各劑量組、硝酸甘油組與葛根素組，均能顯著降低hs-CRP的濃度；大蒜素中劑量組、大蒜素低劑量組、葛根素組對降低hs-CRP的濃度作用相近，顯著優(yōu)于硝酸甘油組，但低于大蒜素高劑量組。 2.IL-6：各組與生理鹽水組比較IL-6的濃度均顯著降低；大蒜素各劑量組、硝酸甘油組與葛根素組，均能顯著降低IL-6的濃度；大蒜素中劑量組、大蒜素低劑量組、葛根素組、硝酸甘油組對降低IL-6的濃度作用相近；大蒜素高劑量組對降低IL-6的濃度顯著優(yōu)

6、于其他各組。 3.TNF-α：各組與生理鹽水組比較TNF-α的濃度均顯著降低；大蒜素各劑量組、硝酸甘油組與葛根素組，均能顯著降低TNF-α的濃度；大蒜素中劑量組、大蒜素低劑量組、葛根素組、硝酸甘油組對降低TNF-α的濃度作用相近；大蒜素高劑量組對降低TNF-α的濃度顯著優(yōu)于其他各組。 4.大鼠心肌組織NF-кB的免疫組化圖像分析結(jié)果表明，(1)Area比較：生理鹽水組的表達顯著增高，與其他各組比較均有顯著性差異；大蒜素各

7、劑量組與葛根素組、硝酸甘油組比較，均能顯著降低NF-кB的表達。葛根素組、大蒜素低劑量組、大蒜素中劑量組之間NF-кB表達無統(tǒng)計學(xué)差異，而明顯高于硝酸甘油組、大蒜素高劑量組。(2)Densitv(mean)比較：各組與生理鹽水組比較均顯著降低；大蒜素各劑量組、硝酸甘油組與葛根素組，均能顯著降低NF-кB的表達；大蒜素中劑量組、大蒜素高劑量組對降低NF-кB表達的作用與硝酸甘油作用相近，顯著優(yōu)于大蒜素低劑量組與葛根素組。(3)IOD比較：