運(yùn)用中醫(yī)肝主疏泄理論治療卒中后抑郁癥的研究.pdf

1、本研究探討了中醫(yī)肝主疏泄與PSD的關(guān)系，并結(jié)合以往的研究工作基礎(chǔ)上，在本研究中，以肝主疏泄理論為指導(dǎo)，運(yùn)用調(diào)肝治法方藥(JWSNS)治療PSD，并進(jìn)一步探討其作用機(jī)理，從而為今后的中藥新藥研發(fā)提供科學(xué)的依據(jù)。 第一部分臨床研究,JWSNS臨床治療PSD有確切的效果，總有效率為80.77％，優(yōu)于西藥百憂解。表現(xiàn)為可明顯降低HAMD評分，降低神經(jīng)功能缺損(SSS)評分，加快神經(jīng)功能缺損程度的改善；顯著升高日常生活活動能力(ADL)評

2、分(Barthel指數(shù))，提高PSD患者的日常生活活動能力。此外，在臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)方面，我們的觀察結(jié)果表明，JWSNS沒有明顯的副反應(yīng)，與西藥相比，具有安全、長效和穩(wěn)效的優(yōu)勢的特點(diǎn)，顯示出臨床應(yīng)用的廣闊前景。對本研究所獲得的臨床觀察結(jié)果進(jìn)行分析，我們認(rèn)為JWSNS治療PSD的療效作用機(jī)理涉及到以下幾方面：1．顯著升高改善PSD患者血清NE、5-HT的低下狀況，抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的重?cái)z??；2．降低血漿皮質(zhì)醇水平，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上

3、腺軸功能。3．改善患者的大腦感知容量，增加大腦執(zhí)行功能，提高對外界信息的加工和對行為的調(diào)節(jié)能力，改善PSD患者的認(rèn)知功能。 第二部分實(shí)驗(yàn)研究,本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)合造模處理可以顯著減慢大鼠體重增長，故體重增長緩慢可能是大鼠PSD的一個(gè)表現(xiàn)。西藥氟西汀和中藥JWSNS均有加快大鼠體重增長的趨勢，在卒中后第28天顯著高于模型組。糖水消耗實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PSD大鼠糖水消耗量顯著降低，西藥氟西汀和中藥JWSNS均能顯著增加PSD大鼠的糖水消

4、耗量(P<0.05或0.01)，提示藥物可抑制PSD大鼠興趣感下降，抑制抑郁行為的發(fā)生。敞箱實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，復(fù)合造模處理可引起大鼠出現(xiàn)敞箱行為異常(水平活動和垂直活動的降低)，提示其對外界新鮮環(huán)境的探究性行為和自發(fā)活動降低。而氟西汀和JWSNS對PSD大鼠探究性行為和自發(fā)活動均有顯著改善作用。在本實(shí)驗(yàn)中，與正常對照組比較，模型組大鼠左、右側(cè)額頂皮層和腦干的NE、5-HT、DA含量顯著下降(P<0.05或0.01)，可能與腦卒中病灶損傷NE

5、、DA、5-HT到大腦皮質(zhì)的投射纖維，繼之引起皮質(zhì)神經(jīng)元遞質(zhì)合成減少有關(guān)。氟西汀和JWSNS均能顯著增加PSD大鼠雙側(cè)皮層及腦干的NE、5-HT和DA的含量(P<0.05或P<0.01)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PSD模型組大鼠皮質(zhì)及海馬cAMP含量及PKA活性明顯降低，而PKC活性明顯升高，提示卒中后抑郁模型大鼠腦皮質(zhì)及海馬受體后cAMP-PKA信號通路系統(tǒng)下調(diào)而PKC信號通路上調(diào)，氟西汀和JWSNS具有改善和調(diào)節(jié)第二信使及蛋白激酶的作用，提

6、示藥物的抗抑郁作用可能與調(diào)節(jié)受體后cAMP-PKA及PKC信號通路有關(guān)。此外，本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，PSD存在腦前皮質(zhì)及海馬P-CREB表達(dá)減少的現(xiàn)象。其機(jī)制可能是cAMP-PKA通路可直接使CREB磷酸化而激活，PSD模型大鼠存在神經(jīng)元功能障礙，導(dǎo)致腦內(nèi)單胺遞質(zhì)受體功能障礙及cAM P-PKA通路功能的下降，由此導(dǎo)致CREB功能下調(diào)。氟西汀和JWSNS對PSD的干預(yù)作用與增加CREB的表達(dá)有關(guān)，但具體的作用途徑還需在今后的工作中探討。

7、 第三部分研究結(jié)論: 一、以肝主疏泄理論為指導(dǎo)，運(yùn)用調(diào)肝方藥加味四逆散(JWSNS)防治PSD具有科學(xué)的理論依據(jù)。 二、JWSNS臨床治療PSD有確切的效果，總有效率為80.77％，優(yōu)于西藥百憂解。表現(xiàn)為可明顯降低HAMD評分，降低神經(jīng)功能缺損(SSS)評分，加快神經(jīng)功能缺損程度的改善；顯著升高日常生活活動能力(ADL)評分(Barthel指數(shù))，提高PSD患者的日常生活活動能力。此外，在臨床應(yīng)用的不良反應(yīng)方面，我

8、們的研究結(jié)果表明，JWSNS沒有明顯的副反應(yīng)，與西藥相比，具有安全、長效和穩(wěn)效的優(yōu)勢的特點(diǎn)，顯示出臨床應(yīng)用的廣闊前景。對本研究所獲得的臨床觀察結(jié)果進(jìn)行分析，我們認(rèn)為JWSNS治療PSD的療效作用機(jī)理涉及到以下幾方面：1．顯著升高改善PSD患者血清NE、5-HT的低下狀況，抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的重?cái)z取：2．降低血漿皮質(zhì)醇水平，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能。3．改善患者的大腦感知容量，增加大腦執(zhí)行功能，提高對外界信息的加工和對行為的調(diào)節(jié)能力