青銀注射液治療急性上呼吸道感染風熱證療效評價及抗流感病毒藥效學(xué)實驗研究.pdf

1、目的和意義：
　　 本研究以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，從理論淵源，臨床試驗、實驗研究三個方面探討青銀注射液治療急性上呼吸道感染風熱證的理論依據(jù)、臨床療效、安全性，從而進一步探尋中醫(yī)藥治療該疾病的新法、新藥，更好地發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，為人類健康服務(wù)。
　　 理論探討部分：
　　 首先論述了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對急性上呼吸道感染的認識；分析并指出：急性上呼吸道感染外感風熱證當屬現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)“外感熱病”范疇，提出了“風熱毒邪”是其主要致病因素，溫

2、邪外襲、毒隨邪入、熱由毒生、肺衛(wèi)失和是本病的主要病機，論述了“疏風透邪、清熱解毒”是治療本病的主要治法；介紹了清開靈注射液是符合該治法的公認有效的、安全的藥物，闡述了青銀注射液的組方特點、單藥性味、現(xiàn)代研究和臨床運用，認為青銀注射液組方具有“寓疏于清、寓透于清”的特點。
　　 臨床研究部分：
　　 目的意義：通過觀察治療前后癥狀體征的變化情況，評價具有疏表透邪、清熱解毒作用的青銀注射液通過靜滴給藥治療上呼吸道感染風熱證的

3、臨床療效。通過觀察三大常規(guī)、心電圖、肝、腎功能及出現(xiàn)的不良事件，對其安全性做出評價。
　　 研究方法：以清開靈注射液作為陽性對照藥，采用隨機、多中心，雙盲、陽性藥平行組對照設(shè)計。按II期臨床試驗1:1對照原則，考慮不超過20％的退出率，總的例數(shù)確定為120對共240例，分為試驗組和對照組；試驗組：青銀注射液30ml加入5％GS250ml中靜滴，再予5％GNS250ml靜滴，1.5～2h輸注完成，一日1次，對照組：清開靈注射液30

4、ml加入5％GS250ml中靜滴，再予5％GNS250ml靜滴，1.5～2h輸注完成，一日1次。連續(xù)兩天的給藥間隔時間至少12小時。連續(xù)用藥3天為一個療程.觀察兩組療效指標、安全性指標，定性指標以頻數(shù)表，百分率或構(gòu)成比描述；定量指標以均數(shù)，標準差，或中位數(shù)描述，兩組對比分析，定性資料采用卡方檢驗，F(xiàn)isher精確概率法，Wilcoxon秩和檢驗，CMH X2檢驗。定量資料符合正態(tài)分布用t檢驗，不符合正態(tài)分布用Wilcoxon秩和檢驗.假

5、設(shè)檢驗統(tǒng)一使用雙側(cè)檢驗，給出檢驗統(tǒng)計量及其對應(yīng)的P值。以P<0.05作為有統(tǒng)計學(xué)意義，以P<0.01作為有高度統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 研究結(jié)果：對急性上呼吸道感染外感風熱證治療符合方案集對照組的總有效率、痊愈率、分別為82.24％、42.99％，試驗組的總有效率、痊愈率分別為86.49％、48.65％，兩組間痊愈率、總有效率組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組綜合療效差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.3197)。兩組總有效率的95％C

6、I(-6.27，14.76)，對照組與試驗組的非劣性檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義，95％ CI的CL為-6.56；試驗組與對照組的非劣性檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義，95％ CI的CL為1.93.全分析集兩組綜合療效組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.1641)，對照組總有效率、痊愈率分別為79.82％、41.23％，試驗組總有效率、痊愈率分別為87.29％、47.46％，兩組間痊愈率、總有效率組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).兩組總有效率的95％CI(-2.9

7、9，17.92)。對照組與試驗組的非劣性檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義，95％ CI的CL為-9.65；試驗組與對照組的非劣性檢驗有統(tǒng)計學(xué)意義，95％ CI的CL為5.28.符合方案集為排除中心差異，以中心分層兩組綜合療效總有效率的差別無統(tǒng)計學(xué)意義，中心間差別無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組首診輸液前后體溫、體溫變化的組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，值得關(guān)注的是具有即刻退熱療效試驗組為31.53％雖高于對照組28.04％，但組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.57

8、29)，首診輸液結(jié)束時發(fā)熱消失率試驗組為2.7％、對照組為3.74％，兩組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義.兩組首診當天各記錄時點體溫的組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義。體溫恢復(fù)正常時間試驗組為26.76±16.86小時、對照組為27.38±17.34小時，組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.7489).兩組終點記分與基線比較的差別均有高度統(tǒng)計學(xué)意義。治療后第2天、第3天各記錄時點體溫及發(fā)熱消失率的組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義。發(fā)熱基線記分的組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義，兩組之間具有

9、可比性。治療第2天、第3天、第4天就診記分及記分下降值的組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組終點記分與基線比較的差別均有高度統(tǒng)計學(xué)意義?？梢妰山M都不具備較好的即刻退熱作用.在改善四肢酸痛癥狀以及第四天頭痛、咽痛和四肢酸痛消失率方面試驗組優(yōu)于對照組(P<0.05).在安全性方面：試驗組對白細胞總數(shù)、紅細胞總數(shù)、尿素氮轉(zhuǎn)異常率低于對照組，但經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著意義(P>0.05)；試驗組對血紅蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿常規(guī)轉(zhuǎn)異常率高于對照組，但經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無

10、顯著性差異(P>0.05)；兩組血清肌酐療后轉(zhuǎn)異常率為0，PT、APTT兩組治療后無一例異常。兩組無一例嚴重不良反應(yīng)發(fā)生。治療組所有患者療后心電圖報告轉(zhuǎn)異常率為0.從本研究可見青銀注射液安全性良好。
　　 實驗研究部分：
　　 對感染了流感病毒FM1株的小鼠進行青銀注射液體內(nèi)藥效試驗。實驗結(jié)果顯示:30-45 g/kg/d的青銀注射液對小鼠流感病毒性肺炎有治療作用，其抑制率達41.48-47.03％，其結(jié)果與病毒對照組或

11、溶劑對照組相比，有高度顯著性差異(P<0.01).此外，青銀注射液對感染了10 LD50流感病毒的小鼠，有較好的保護作用，30-45 g/kg/d的青銀注射液可延長小鼠的存活期(X=8.7-9.6天)，與病毒對照組(X=4.2天)或溶劑對照組(X=4.3-4.5天)相比，小鼠的存活期有高度顯著性差異(P<0.01)，而與病毒唑組相當，說明一定劑量的青銀注射液對流感病毒有抑制作用。
　　 結(jié)論：
　　 1.“疏風透邪，清熱

12、解毒”法是治療急性上呼吸道感染風熱癥的主要治法。
　　 2.青銀注射液具有疏風透邪，清熱解毒的作用。
　　 3.每日單次30m1劑量靜脈滴注青銀注射液治療急性上呼吸道感染風熱證是安全有效的。與青開靈注射液相比綜合療效、總有效率、痊愈率無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，青銀注射液在改善咽痛、四肢酸痛、頭痛方面優(yōu)于清開靈注射液組(P<0.05)。青銀注射液在退熱過程中很少有體溫反跳。
　　 4.30-45 g/kg/d的