男男性接觸人群HIV新發(fā)急性感染者CD4+細胞下降速度及其影響因素研究.pdf

1、目前我國艾滋病已進入快速增長期,男男性接觸者(men who have sex withmen,MSM)人群在每年新報告HIV感染人數(shù)中的構(gòu)成比由2007年的12.2％大幅增加到2009年的32.5％,成為2009年新報告HIV感染人數(shù)中的重要組成部分。HIV感染自然史是在沒有高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療情況下的HIV感染疾病的自然進程,分為急性期、慢性期及艾滋病期三個階段。研究發(fā)現(xiàn)HIV急性期感染階段發(fā)生的事件可能是影響HIV感染者疾病進展的

2、關(guān)鍵因素,因此獲得HIV急性感染階段病毒及免疫變化特征十分重要。另一方面,在艾滋病的急性期階段新發(fā)急性感染者(Acute HIV infeetion,AHI)體內(nèi)血漿病毒載量(Viral load,VL)會達到第一個峰值,極具傳染性,在此期間發(fā)生的高危性行為傳播HIV的可能性比HIV慢性感染者高26倍。由于HIV急性期癥狀不具特異性,感染者一般不容易被及時發(fā)現(xiàn),造成HIV的繼續(xù)傳播。因此,探索影響AHI疾病進展的關(guān)聯(lián)因素進而開展針對性的

3、行為干預(yù)非常必要。本研究通過建立MSM人群AHI前瞻性隊列,了解我國MSM人群AHI的疾病進展特點和影響疾病進展的各種因素,為MSM人群AHI選擇合適的治療時機、探索針對性的干預(yù)措施等提供重要數(shù)據(jù)。
　　 目的:
　　 1、建立MSM人群AHI隊列,了解AHI的人口學(xué)及高危性行為學(xué)等流行病學(xué)特征。
　　 2、初步獲得MSM人群AHI的病毒及免疫學(xué)指標動態(tài)變化特征。
　　 3、探討MSM人群和其他感染途徑A

4、HI的病毒及免疫學(xué)指標變化速度,比較本課題和國外MSM人群AHI的病毒及免疫學(xué)指標變化速度的異同。
　　 4、初步獲得MSM人群AHI的CD4+T細胞下降速度的相關(guān)影響因素。
　　 方法:
　　 1、建立高危MSM隊列
　　 2008年10月-2010年12月,在沈陽(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院)、北京(首都醫(yī)科大學(xué)附屬佑安醫(yī)院)、昆明(云南省疾病預(yù)防控制中心)現(xiàn)場采用滾雪球的招募方式,在HIV抗體陰性MS

5、M高危人群中選擇觀察對象,建立開放性前瞻性研究隊列,每2-3月隨訪1次。
　　 HIV抗體陰性MSM高危人群隊列入選標準:①在半年內(nèi)具有肛交或口交性行為的MSM;②年齡≥18周歲;③經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linkedimmunosorbent assay,ELISA,)和plled-RT-PCR檢測HIV呈陰性;④愿意并能夠簽署書面知情同意書。建立HIV抗體陰性MSM高危人群隊列3020名。
　　 2、建立A

6、HI隊列
　　 對HIV抗體陰性MSM高危人群隊列定期開展HIV抗體篩查及pooled-RT-PCR檢測,從中篩選AHI并納入到AHI隊列。
　　 AHI隊列入選標準:①在6個月內(nèi)HIV抗體丌始變陽性者;②HIV抗體陰性但HIV RNA陽性者;③HIV抗體弱陽性但在兩周之內(nèi)可以重復(fù)并OD值較前次升高者;④WB確證實驗檢測少于4條蛋白條帶者(注:AHI通過后期隨訪證實HIV抗體陽性)。共發(fā)現(xiàn)122名AHI,其中失訪3名,最

7、終進入隊列119名。
　　 3、AHI隊列的隨訪程序
　　 基線調(diào)查時通過調(diào)查問卷獲取入選隊列的AHI的人口學(xué)及高危性行為學(xué)等流行病學(xué)特征,記錄急性期臨床特征,每次隨訪時均檢測調(diào)查對象的VL,CD4+T細胞,隨訪時間點為發(fā)現(xiàn)AHI后的第1、2、3、4、8、12、24、36、48、60、72、84、96周。
　　 4、實驗室檢測項目
　　 HIV抗體陰性MSM高危人群隊列每次隨訪都進行HIV-1抗體篩查和H

8、IV-1Pooled-RT-PCR檢測以發(fā)現(xiàn)AHI。在AHI隨訪的第一點對其進行梅毒螺旋體(treponema pallidum,TP)、乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、丙肝肝炎抗體(hepatitis C virus antibody,HCVAb)檢測,AHI隨訪的每個時間點均進行CD4+T細胞檢測和VL測定。
　　 5、統(tǒng)計分析
　　 采用SPSS17.0軟件,

9、應(yīng)用LOESS擬合曲線模型擬合AHI免疫學(xué)及病毒動力學(xué)變化曲線,應(yīng)用Kaplan-Meier生存分析及COX比例風(fēng)險回歸模型探討影響疾病進展的可能因素。
　　 實驗結(jié)果:
　　 1、AHI社會人口學(xué)特征
　　 按照知情同意的原則在HIV抗體陰性MSM高危人群中發(fā)現(xiàn)并招募了119名AHI,沈陽現(xiàn)場、北京現(xiàn)場、昆明現(xiàn)場招募人數(shù)分別為55、54、10名。AHI感染HIV時平均年齡為32.3±10.2歲,漢族占92.4％

10、(110/119),大學(xué)及以上文化占22.7％(27/119),公司職員占32.8％(39/119),通過互聯(lián)網(wǎng)尋找男性性伴的占42.9％(51/119)。
　　 2、AHI高危性行為特征
　　 首次與男性發(fā)生插入性肛交的平均年齡為25.6±8.6歲,AHI感染HIV前3個月內(nèi)與男性發(fā)生插入性肛交時安全套每次都用、每次都不用、大部分時間用、偶爾使用的分別占10.1％(12/119)、5.0％(6/119)、21.0％(2

11、5/119)、44.5％(53/119)。感染HIV前3個月內(nèi)偶然性伴平均為3.3±4.3個,最多30個。感染HIV前3個月內(nèi)有固定異性性伴的占11.8％(14/119)。急性感染期臨床癥狀持續(xù)時間平均為4.6±6.4天。
　　 3、AHI基線實驗室檢測結(jié)果
　　 92人開展了TP檢測,檢測陽性的占59.8％(55/92)。87人開展了HbsAg、HCVAb)檢測,檢測陽性的分別占4.6％(4/87)、3.4％(3/87

12、)。
　　 4、AHI CD4+T細胞、VL動態(tài)變化特征
　　 CD4+T細胞動態(tài)變化特征:①快速下降期,由感染前的796個/μl(115例HIV抗體陰性MSM高危人群的CD4+T細胞中位數(shù))降至感染19.6天的416.2個/μl;②反彈期,在感染42.8天CD4+T細胞反彈達到峰值477.8個/μl;③緩慢下降期,最終在180天(24周)達到相對穩(wěn)定狀態(tài),CD4+T細胞值為375.8個/μl;血漿HIV-1RNA值動態(tài)

13、變化特征:①快速上升期,觀察到的血漿HIV-1RNA在感染14.2天達到峰值,為5.53log10 copies/ml;②快速下降期,在感染58天血漿HIV-IRNA下降到4.28 log10 copies/ml;③反彈波動期,下降到最低點后出現(xiàn)一個輕微的反彈,最終在180天(24周)達到相對穩(wěn)定狀態(tài),病毒調(diào)定點為4.36 log10 copies/ml。
　　 5、AHI CD4+T細胞下降速度比較
　　 119例AH

14、I CD4+T細胞下降到350個/μl的中位時間為446天(95％CI:142-749)。HIV感染12個月內(nèi)MSM人群AHI有46.5％的個體CD4+T細胞下降到350個/μl以下,而同期僅有1/10的靜脈注射吸毒途徑/異性性行為途徑(IDU/heterosexual)AHI的CD4+T細胞下降到350個/μl以下。與歐洲MACS隊列(MSM人群)比較發(fā)現(xiàn),在HIV感染的不同時間點上本課題AHI的CD4+T細胞數(shù)(中位數(shù))均低于歐洲M

15、ACS隊列。在感染HIV后的前6個月內(nèi),本課題AHI的VL水平和歐洲MACS隊列相差不大,分別為4.58和4A9,感染12個月后本課題AHI的VL水平穩(wěn)定在4.25左右,而歐洲MACS隊列穩(wěn)定在4.45左右。
　　 6、影響AHI CD4+T細胞下降速度的關(guān)聯(lián)因素
　　 以CD4+T細胞下降到350個/μl作為疾病是否進展的結(jié)局事件,對各種危險因素的不同水平進行COX比例風(fēng)險回歸模型分析。單因素COX比例風(fēng)險回歸模型分析

16、顯示,文化程度、近3個月有商業(yè)性行為、HbsAg陽性、初始CD4+T細胞數(shù)、CD4+T細胞數(shù)最低值、初始VL值(log10)、VL峰值(log10)與疾病進展之間存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)(P＜0.20)。多因素COX比例風(fēng)險模型分析顯示,初始CD4+T細胞數(shù)＜350個/μl(VS.＞500個/μl)(Hazard Rate,HR,4.74;95％Confidence Interval,95％CI:2.01-11.22;P=0.0004)、CD4+

17、T細胞數(shù)最低值≤200個/μl(VS.＞200個/μl)(HR,3.09;95％CI:1.67-5.73;P=0.0003)為AHI疾病進展事件的獨立關(guān)聯(lián)因素(P＜0.05)。尚未發(fā)現(xiàn)TP感染、急性感染期癥狀、HBV(Hepatitis B Virus,乙肝病毒)和HCV(HepatitisC Virus,丙肝病毒)感染與MSM人群AHI疾病進展存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)論:
　　 1、本課題MSM人群AHI的CD4+T

18、細胞下降速度快于國內(nèi)IDU/heterosexual途徑AHI。
　　 2、本課題MSM人群AHI的CD4+T細胞下降速度快于歐洲MACS隊列。MSM人群AHI的VL雖然低于歐洲MACS隊列,但差別不明顯,VL動態(tài)變化趨勢大致相同。
　　 3、MSM人群AHI合并梅毒感染率較高,應(yīng)擴大MSM高危人群的梅毒篩查范圍、提高梅毒篩查頻率并及時開展梅毒治療,防止HIV的傳播。
　　 4、初始CD4+T細胞＜350個/μl