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1、南開大學(xué)碩士學(xué)位論文Oct4對乳腺癌轉(zhuǎn)移的調(diào)控作用及其機(jī)制研究姓名:秦坤華申請學(xué)位級(jí)別:碩士專業(yè):生理學(xué)指導(dǎo)教師:向榮譚小月201205AbstractAbstractRecentstudiesshowthattumorcellspossesssomecommoncharacteristieswithstemcellsStemcellassociatedtranscriptionfactors,Oct4andSox2havebeenre
2、portedtobeexpressedintumortissuesandplayvitalrolesinproliferation,apoptosisandmetastasisoftumorcellsOurpreviousresearchdemonstratedthatsilencingdownOct4inMCF7cellsincreasedtumorcellmigrationandinvasioncapabilitiesbyinduc
3、inganEpithelialtoMesenchymalTransitionHere,wefurtherexploredthefunctionandmechanismofOct4intumormetastasisFirstweusedlentivirussystemtooverexpresshomoOct4andmilsOct4inMDAMB231and4T1celllines,respectivelyInvitroWoundHeali
4、ngAssayandTranswellAssayexperimentsprovedthatOct4isanegativeregulatoroftumorcellmovementInaddition,wetestedthisideainBalb/cmicetransplantedwith4TIand4T1derivedtumorcellsTheresultsshowedthatoverexpressionofOct4dramaticall
5、yinhibitthelungmetastasisof4T1cellsTounderstandthemechanismoftranscriptionfactorOct4regulatingbreasttumormetastasis,weemployedRNAseqtodetectthetranscriptomechangesofOct4overexpressedMDAMB231cellsOverexpressionofOct4influ
6、encemanypathways,suchasproliferation,apoptosis,adhesion,migrationandinvasionWechooseRndl,thesecondmostdownregulatedgenesasadownstreameffectorofOct4toexploretheregulatingroleofOct4incytoskeletonassemblyChipexperimentshowe
7、dthatOct4boundregionsfrom844bpto1271bpupstreamofRndltranscriptionstartpointBesides,wefoundthattheexpressionlevelofRndlisassociatedwithmetastasisabilitiesoftumorcellsAndoverexpressionofRndlWasabletopartiallyTecureOct4’Sre
8、gulatingroleincytoskeleton,cellmigrationandinvasionFurthermore,weestablishedsilencingdownOct4stableeelllinesin4T1cellsCorrespondingtopreviousdata,theexpressionofOct4shRNAincreased4T1cellmigration,invasioninvitroandlungme
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