MicroRNa-34b靶向調(diào)控Smad3基因影響胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、胰腺癌容易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差。而諸多研究表明，microRNAs可做為癌基因或抑癌基因在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。本研究(1)利用毒胡蘿卜素(Thapsigargin，TG)在體外模擬胰腺癌細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)抑癌分子microRNA-34b的表達(dá)被明顯抑制;(2)在64例手術(shù)切除的胰腺癌組織標(biāo)本中，利用原位雜交技術(shù)檢測(cè)miR-34b的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)miR-34b在胰腺癌組織中的表達(dá)明顯低于癌旁組織，并與腫瘤的TNM分期，淋

2、巴結(jié)轉(zhuǎn)移及總生存率明顯相關(guān);(3)體外Transwell小室侵襲實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)裸鼠原位胰腺癌移植瘤模型表明:過表達(dá)miR-34b可以明顯抑制胰腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移;(4)機(jī)制上，miR-34b可以負(fù)向調(diào)控促轉(zhuǎn)移基因Smad3的mRNA和蛋白表達(dá)，雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)證實(shí)Smad3是miR-34b的潛在靶基因，利用免疫組化和原位雜交技術(shù)，發(fā)現(xiàn)miR-34b和Smad3在胰腺癌組織中的表達(dá)也存在明顯負(fù)相關(guān)。我們的研究表明，miR-34b作為一個(gè)抑癌分