JAK-STAT信號(hào)通路在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中的作用及鐵鎖痛風(fēng)湯對(duì)其防治的研究.pdf

1、目的：1.探討酪氨酸激酶-信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子（JAK-STAT）信號(hào)通路與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制的關(guān)系；2.采用貴州苗藥方劑（鐵鎖痛風(fēng)湯），明確其對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療作用，篩選對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療的有效方劑。
　　方法：取50只SD雄性大鼠，將其隨機(jī)分為5個(gè)組，10只為1組，分別設(shè)定為正常組(K)，模型組（M），秋水仙堿組（Q），低劑量苗藥治療組（D），高劑量苗藥治療組（G）。除正常組外，各組均采用尿酸鈉（MSU）溶液（濃度為20

2、mg/ml），每只50ul，注射至大鼠右后肢踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)，以對(duì)側(cè)鼓起為標(biāo)準(zhǔn)，制造急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型，正常組取等量生理鹽水。分別于造模前1小時(shí)，以及造模后1、4、12、24、48小時(shí)測(cè)定各組大鼠踝關(guān)節(jié)周徑，計(jì)算關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)。于造模之前3天開始灌胃，模型組和正常組給予3ml生理鹽水，其余各組相應(yīng)給予低劑量苗藥、高劑量苗藥、秋水仙堿，連續(xù)灌胃5天(每天2次)，第5天第二次灌胃2小時(shí)后，處死大鼠，取其右側(cè)后肢踝關(guān)節(jié)組織，行HE染色觀察各組大鼠右

3、后支踝關(guān)節(jié)軟骨的病理變化，以及行免疫組化法和Real-time PCR檢測(cè)JAK2的表達(dá)。結(jié)果：1.模型組大鼠關(guān)節(jié)的腫脹指數(shù)要明顯高于其他各組。HE染色可見模型組關(guān)節(jié)軟骨和周圍軟組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度及腫脹程度均明顯高于其他組。藥物組（包括低劑量苗藥組、高劑量苗藥組及秋水仙堿組）炎癥反應(yīng)較模型組明顯改善。2. Real-time PCR結(jié)果表明：模型組JAK2 mRNA表達(dá)量較正常組高,高劑量苗藥組與秋水仙堿組同模型組比較，其表達(dá)是明顯下

4、調(diào)的（P<0.05）。高劑量苗藥組、秋水仙堿組同低劑量苗藥組比較，表達(dá)量減少，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3.免疫組化結(jié)果:模型組JAK2陽(yáng)性指標(biāo)數(shù)高于對(duì)照組。藥物組（包括高劑量苗藥組、低劑量苗藥組、秋水仙堿組、）的JAK2陽(yáng)性標(biāo)記指數(shù)均明顯低于模型組（P<0.05），高劑量苗藥組與秋水仙堿組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論：1. JAK2參與了痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制，可能與JAK2-STAT3信號(hào)通路的激活有